Exploring the Behavioral Traits of Male Mutant Crup Mice as an Experimental Neurodegenerative Disease Model

Resumo

O camundongo congênico BALB/c-crup (onde " crup " significa "cruzar as pernas " em português ou "cruzar as pernas" em inglês), um mutante recessivo homozigoto derivado da mutagênese com N -etil- N -nitrosoureia, exibe um fenótipo único caracterizado pelo cruzamento dos membros posteriores quando o camundongo é suspenso pela cauda, ​​juntamente com problemas neuromotores relacionados à idade. O estudo teve como objetivo identificar a mutação genética causadora do fenótipo BALB/c-crup e avaliar as respostas comportamentais dos camundongos. Foram realizados testes em campo aberto, labirinto em cruz elevado e teste da barra elevada para avaliar a atividade geral, a função motora, bem como os sistemas nervosos sensório-motor e autônomo. O mapeamento genético e a análise do exoma identificaram uma mutação não sinônima (mutação de sentido trocado), uma variante de nucleotídeo único, no gene Taf15 . Essa mutação resulta na substituição p.G55S, onde a glicina é substituída por serina na posição 55 do produto do gene. A avaliação longitudinal pelo teste de campo aberto revelou locomoção alterada, mobilidade reduzida e menor frequência de empinamento e limpeza em camundongos mutantes. Declínios na função sensório-motora foram observados por meio da redução nos escores do reflexo de endireitamento superficial, força de preensão e aumento do ângulo da pata traseira. No teste da barra elevada, os mutantes exibiram hipotonia da cauda e aversão a atravessá-la. O labirinto em cruz elevado revelou comportamento alterado nos braços fechados, sugerindo aumento do comportamento semelhante à ansiedade ou comprometimento sensório-motor. Nossos achados fornecem informações sobre anomalias neurológicas e comportamentais associadas a uma mutação no gene Taf15 . A locomoção alterada, os comprometimentos sensoriais e a desorientação observados no fenótipo crup indicam uma condição neuromotora progressiva, potencialmente servindo como um novo modelo murino para doenças neurodegenerativas.