Subgingival host-microbial interactions in hyperglycemic individuals.

Resumo

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um fator de risco estabelecido para periodontite, porém sua contribuição para o desequilíbrio entre hospedeiro e bactérias no sulco subgengival ainda é pouco compreendida. O presente estudo teve como objetivo quantificar o impacto da hiperglicemia nas interações entre hospedeiro e bactérias em casos de periodontite estabelecida e mapear as alterações nessas dinâmicas após terapia mecânica não cirúrgica. Dezessete indivíduos com DM2 e 17 indivíduos sem DM2, com periodontite crônica grave generalizada, foram recrutados, juntamente com 20 indivíduos periodontalmente saudáveis. Os indivíduos com periodontite foram tratados com raspagem e alisamento radicular (RAR). Amostras de biofilme subgengival e fluido crevicular gengival foram coletadas no início do estudo e 1, 3 e 6 meses após o tratamento. Correlações foram geradas entre 13,7 milhões de sequências de DNA ribossômico 16S e 8 mediadores imunológicos. As interações intermicrobianas e entre hospedeiro e microbiota foram modeladas utilizando análise de redes diferenciais. A saúde periodontal foi caracterizada por uma rede interbacteriana esparsa e uma rede citocina-bactéria altamente conectada, enquanto indivíduos normoglicêmicos e com diabetes tipo 2 e periodontite demonstraram robustos centros congenéricos e intergenéricos, mas significativamente menos conexões citocina-bactéria. Após a raspagem e alisamento radicular (RAR), as arestas citocina-bactéria demonstraram um aumento de duas vezes 1 mês após a cirurgia e um aumento de 10 vezes em 6 meses em normoglicêmicos. Em hiperglicêmicos, houve uma duplicação em 1 mês, mas nenhuma alteração adicional posteriormente. Essas mudanças acompanharam uma rede interbacteriana cada vez mais esparsa. Em normoglicêmicos, os nós ancorados por interleucina (IL)-4, IL-6 e IL-10 demonstraram a maior reorganização, enquanto em hiperglicêmicos, IL-1β, IL-6, IFN-γ e IL-17 exibiram reorganização progressiva. Assim, a presente investigação aponta para uma ruptura no mutualismo hospedeiro-bactéria na periodontite, com interações interbacterianas, e não interações hospedeiro-bactéria, determinando principalmente a formação da comunidade. A hiperglicemia exacerba ainda mais esse mutualismo desacoplado. Nossos dados também demonstram que, embora a terapia não cirúrgica possa não alterar consistentemente a abundância microbiana ou reduzir as moléculas pró-inflamatórias, ela "reinicia" a interação entre o sistema imunoinflamatório e o microbioma recém-colonizado, restaurando o papel do sistema imunológico na determinação da colonização bacteriana. No entanto, esse resultado é menor e mais tardio em pacientes hiperglicêmicos.