Effect of resveratrol on the progression of experimental periodontitis in an ovariectomized rat model of osteoporosis: Morphometric, immune-enzymatic, and gene expression analysis.

Resumo

Este estudo teve como objetivo determinar o papel do resveratrol (RESV) na progressão da periodontite experimental (PE) em ratas ovariectomizadas (OVT). A deficiência de estrogênio é a principal causa de osteoporose e está relacionada a maior perda de inserção periodontal e redução do osso alveolar. O zoledronato (ZLD) é um medicamento antirreabsortivo usado para controlar a osteoporose, mas pode levar à osteonecrose da mandíbula. O RESV, um produto natural, pode reduzir a perda óssea e controlar e prevenir a osteoporose. Assim, este estudo teve como objetivo investigar o efeito do RESV na progressão da PE em ratas com deficiência de estrogênio. Os animais foram submetidos à cirurgia de OVT ou cirurgia simulada para induzir a deficiência de estrogênio e, em seguida, foram divididos nos seguintes grupos: OVT + RESV (n = 10); OVT + placebo (n = 10); OVT + ZLD + placebo (n = 10). OVT + RESV + ZLD (n: 10): OVT + RESV e ZLD; SHAM (n: 10): animais não ovariectomizados + placebo. Para induzir a deficiência de estrogênio, as ratas foram submetidas à ovariectomia. A periodontite experimental foi induzida pela colocação de uma ligadura no segundo molar superior. A administração diária da solução placebo, resveratrol (10 mg/kg) e ZLD (0,1 mg/kg) foi realizada por um período de 42 dias antes do início da periodontite experimental e, em seguida, por mais 28 dias após a colocação da ligadura. Após a eutanásia, as amostras foram processadas para microtomografia computadorizada (micro-CT) e análise morfométrica da perda óssea (medida linear), e o tecido gengival ao redor do segundo molar superior foi coletado para a quantificação de marcadores inflamatórios utilizando Luminex/MAGPix, de marcadores de estresse oxidativo utilizando o ensaio ELISA e para a análise da expressão gênica de marcadores ósseos por PCR em tempo real. A análise morfométrica e por microtomografia computadorizada (micro-CT) mostrou maior perda óssea e menor densidade óssea, respectivamente, no grupo OVT + PLAC em comparação aos demais grupos (P < 0,05). Os grupos tratados com ZLD apresentaram menor perda óssea alveolar, bem como maior densidade e percentual de volume ósseo, em comparação aos grupos OVT + RESV e SHAM + PLAC (P < 0,05). Os níveis de IL-4 foram significativamente menores no grupo OVT + PLAC em comparação aos grupos OVT + ZLD + RESV e SHAM + PLAC (P < 0,05). Os níveis de NADPH oxidase (nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato oxidase) foram significativamente menores no grupo OVT + RESV em comparação ao grupo OVT + PLAC (P < 0,05). Os níveis de mRNA de OPG foram menores no grupo OVT + PLAC em comparação ao grupo SHAM + PLAC (P < 0,05). Pode-se concluir que o resveratrol modulou a perda óssea alveolar durante a progressão da periodontite experimental em ratas com deficiência de estrogênio, através da regulação negativa dos níveis de NADPH oxidase.