Vertical exposition to Luffa operculata extract deregulates behavior and hypothalamus neurotransmitters in juvenile rats

Resumo

A Luffa operculata (L.) Cogn (Cucurbitaceae) é uma planta tradicionalmente utilizada na medicina popular para indução do aborto e no tratamento da sinusite, sendo também considerada tóxica. O presente estudo teve como objetivo verificar a influência do extrato aquoso obtido do fruto seco de L. operculata (BNE) em ratos machos expostos verticalmente a uma dose subabortiva desse extrato, por meio da avaliação de alterações comportamentais e neuroquímicas no hipotálamo, estriado e córtex frontal, durante a fase juvenil, após a exposição a um desafio de estresse utilizando a técnica denominada "New York Subway Stress" (NYS). Ratas prenhes (geração F0) receberam 1,0 mg/kg de BNE, ou água destilada (100 mL/kg), por gavagem, entre os dias gestacionais 17 (DG17) e 21 (DG21). Os filhotes foram desmamados no 21º dia pós-natal (DPN21) e mantidos até o DPN60 (fase juvenil) em condições ambientais controladas. Os animais foram distribuídos nos grupos controle (CG), experimental (EG), controle estressado (SCG) e experimental estressado (SEG). Após a indução do estresse, os animais foram submetidos à avaliação comportamental nos testes de campo aberto (Open Field – OF) e caixa claro-escuro (Light-Dark Box – LDB). Em seguida, foram eutanasiados, e o fígado, os rins e o cérebro foram removidos para análises macroscópicas e microscópicas, bem como para a quantificação do ácido vanilmandélico (VMA), da noradrenalina (NE), da dopamina (DA) e de seu metabólito, o ácido 3,4-diidroxifenilacético (DOPAC), além da serotonina (5-HT) e de seu metabólito, o ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), no hipotálamo, córtex frontal e estriado. Embora a maioria das alterações comportamentais tenha sido decorrente do desafio de estresse, os ratos expostos ao BNE permaneceram por mais tempo no compartimento escuro da caixa claro-escuro e apresentaram menor tendência a explorar o compartimento iluminado, indicando que o tratamento com BNE induziu comportamento relacionado ao medo. As interferências do BNE sobre o comportamento estiveram associadas à redução dos níveis de VMA, NE, 5-HT e DA, bem como ao aumento de DOPAC no hipotálamo e ao aumento de 5-HIAA no córtex frontal, indicando alterações no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA). Não foram observadas alterações macroscópicas ou histopatológicas no fígado, rins ou cérebro, embora a expressão da proteína ácida fibrilar glial (GFAP) tenha diminuído no grupo controle estressado (SCG), conforme esperado para animais submetidos ao estresse. A exposição vertical de ratos juvenis ao BNE levou à manifestação de comportamento de medo e à regulação negativa (downregulation) do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA).