Perfil imuno-histoquímico de tumores neuroendócrinos pancreáticos de furões (Mustela Putorius Furo) a partir da expressão de insulina Ki-67 e citoceratina 19
Anexos
Informações
Título
Perfil imuno-histoquímico de tumores neuroendócrinos pancreáticos de furões (Mustela Putorius Furo) a partir da expressão de insulina Ki-67 e citoceratina 19
Autor(es)
Renata Semighini Gaspar
Orientador(es)
José Guilherme Xavier
Data de Defesa
19/12/2018
Resumo
Os tumores neuroendócrinos do pâncreas (pNETs), constituem um grupo heterogêneo de neoplasias derivadas de células do sistema neuroendócrino que apresentam baixa incidência na espécie humana e ainda parcialmente compreendidos, sendo de interesse a identificação de modelos animais para o estudo dessa condição. Furões gonadectomizados desenvolvem tumores endócrinos com frequência, dentre eles os pNETS, com incidência estimada de 21 a 25% das neoplasias diagnosticadas na espécie. No sentido de incrementar o conhecimento acerca dessas condições em furões e traçar um paralelo com os pNETs em humanos, nesse projeto investigou-se, com o emprego de método imuno-histoquímica, a expressão de insulina Ki-67 e ceratina 19 em adenomas e carcinomas neuroendócrinos pancreáticos de furões, buscando informações acerca de sua histogênese, atividade proliferativa e evolução. No total, foram avaliadas 9 formações pancreáticas, provenientes de 5 machos e 4 fêmeas, com o predomínio de animais entre 4 e 5 anos de idade, compreendendo 3 adenomas e 6 carcinomas. Todas exibiram positividade para insulina, sugerindo sua derivação de células beta das ilhotas, corroborando a frequente designação de insulinoma, e a funcionalidade tumoral, responsável pelos sinais clínicos apresentados pelos animais portadores de pNETs, diferindo do usual quadro silencioso presente em humanos, nos quais predominam os tumores assintomáticos. Ao contrário do observado em pNETs humanos, nos quais a atividade proliferativa é o parâmetro central para a distinção entre adenomas e carcinomas, não houve diferença significante quanto à atividade proliferativa nos pNETs de furões amostrados. Em complemento, nestes, as células neoplásicas não expressaram ceratina 19, ficando a imunopositividade restrita ao componente ductal glandular. Nesse sentido, a usual preservação da atividade endócrina presente na lesão dos mustelídeos associada à baixa atividade proliferativa e negatividade para a ceratina 19 pode estar relacionada a um perfil tumoral mais indolente, visto que a expressão de ceratina 19 em pNETs em humanos é referida em tumores mais agressivos.
Resumo (EN)
Neuroendocrine tumors of the pancreas (pNETs) constitute a heterogeneous group of neoplasms derived from cells of the neuroendocrine system with low incidence in the human species and are still not fully understood. There is a strong interest in the identification of animal models for the study of this condition. Gonadectomized ferrets develop endocrine tumors frequently, including pNETS, with an estimated incidence of 21 to 25% of neoplasms diagnosed in the species. In order to increase the knowledge about these conditions in ferrets and to draw a parallel with the pNETs in humans, in this project we investigated the expression of insulin, Ki-67 and keratin 19 in neuroendocrine adenomas and carcinomas using an immunohistochemical method in the pancreas of ferrets, seeking information about their histogenesis, proliferative activity and evolution. In total 9 pancreatic tumors were evaluated, from 5 males and 4 females, with the predominance of animals between 4 and 5 years of age, comprising 3 adenomas and 6 carcinomas. All of them exhibited insulin positivity, suggesting their derivation of islet beta cells, corroborating the frequent designation of insulinomas, and tumor functionality, responsible for the clinical signs presented by the pNETs, differing from the usual silent frames present in humans, in which they predominate the afunctional tumors. In contrast to that observed in human pNETs, in which proliferative activity is the central parameter for the distinction between adenomas and carcinomas, there was no significant difference in proliferative activity in the pNETs of sampled ferrets. In addition, in these neoplastic cells did not express keratin 19, the 6 immunopositivity being restricted to the glandular ductal component. In this sense, the usual preservation of the endocrine activity present in the mustelid lesion associated with low proliferative activity and negativity for keratin 19 may be related to a more indolent tumor profile, since the expression of keratin 19 in pNETs in humans is reported in more aggressive tumors.
Tipo
Dissertação
Palavras-chave
pNETs, Furões, CK19, Oncologia, Pancreatopatias
Grupo de Pesquisa da UNIP cadastrado no CNPq
Biologia da diferenciação e transformação celulares: modulação por fatores endógenos e exógenos
Instituição
UNIP
Direito de Acesso
Acesso Aberto