O estresse pré-natal materno e a organização de circuitos hipotalâmicos e do sistema kisspeptinérgico envolvidos no comportamento sexual da prole masculina

Resumo

Machos e fêmeas apresentam diversas diferenças anatômicas e funcionais no encéfalo que se expressam em dimorfismos sexuais na sua fisiologia e comportamento, incluindo aqueles relacionados à reprodução. Essa diferenciação entre os sexos, inicialmente, é determinada

pelos cromossomos XX e XY, porém a maioria das diferenças no comportamento sexual é estabelecida em regiões hipotalâmicas que tem a sua organização induzida pelo ambiente hormonal de esteroides durante o período perinatal precoce. O estresse perinatal modula a secreção de hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH). por ativar o hormônio liberador de corticotrofina pelas vias simpato-adrenais. Sendo assim, o estresse é um potente inibidor da geração de pulsos de GnRH, que por sua vez, tem um papel crítico nos processos de organização de regiões hipotalâmicas. Dentre as inúmeras funções, a kisspeptina é um neuropeptídio envolvido com a liberação de GnRH. Apesar da relação com o neuropeptídeo, seu papel na organização encefálica de regiões do hipotálamo ligada ao comportamento sexual permanece desconhecida. Assim, o objetivo central deste trabalho é entender o papel do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) e do estresse pré-natal nos circuitos da kisspeptina e na organização de circuitos hipotalâmicos ligados ao comportamento sexual da prole masculina. Para tanto, ratas foram cruzadas, submetidas ou não ao estresse por contenção, do dia 17 ao 20 da gestação. Observou-se nas mães o peso na gestação, desempenho reprodutivo, atividade geral em campo aberto e comportamento maternal. Na prole masculina, investigou-se: I) Desenvolvimento ponderal, físico, de reflexos e motor; II) Atividade geral em campo aberto; III) Comportamento sexual; IV) Expressão gênica do Kiss1r e da proteína kisspeptina no hipotálamo e V) Níveis plasmáticos de hormônios hipofisários e gonadais. Os resultados indicam que o estresse materno por contenção do DG17 ao DG20 não causou prejuízos no desempenho reprodutivo, no comportamento maternal, bem como no desenvolvimento físico e reflexológico da prole. Além disso, os níveis de hormônios hipofisários e gonadais não foram alterados. Por outro lado, facilitou o comportamento sexual da prole masculina adulta, representada pelo aumento do número de ejaculações e diminuição da latência para a primeira monta. Ainda se observou o aumento da expressão gênica do receptor Kiss 1r (Gpr54) no hipotálamo da prole masculina de ratas expostas dos dias pré-natais 17 a 20 e ao estresse por contenção. Várias hipóteses foram levantadas para explicar esses dados.