Modulação colagênica na progressão metastática nodal em cães portadores de mastocitoma cutâneo

Resumo

Estudos recentes, em diversas espécies, apontam a importância do estroma tumoral, especialmente dos fibroblastos associados ao câncer (CAFs) e da matriz extracelular (MEC), na progressão neoplásica. A metástase é a maior causa de óbito em pacientes oncológicos, independentemente da espécie, sendo o linfonodo um dos locais mais frequentemente colonizados por células tumorais. Embora amplamente investigado no tumor primário, o papel do estroma no foco metastático ainda é pouco elucidado. Neste estudo, com o emprego de ferramentas morfológicas, histoquímicas, imuno-histoquímicas e morfométricas, foram investigados aspectos do estroma nodal de cães com mastocitoma cutâneo, a segunda neoplasia maligna mais comum em cães, com ou sem metástase em linfonodo. Foram avaliadas 24 amostras de linfonodo de pacientes diagnosticados com mastocitoma cutâneo, de baixo e alto grau de malignidade, sendo os linfonodos graduados de acordo com Weishaar et al. (2014) quantificando-se a população miofibroblástica, a partir da imunoexpressão de actina de músculo liso, perfil fenotípico predominante em CAFs, e a deposição colagênica, principal componente da MEC, investigada em cortes corados pelo tricrômico de Masson. Os mastocitomas de alto grau de malignidade apresentaram maior metastatização nodal se comparados aos de baixo grau. Não houve diferença estatística na contagem de miofibroblastos entre os diferentes grupos. Porém, identificou-se aumento na deposição colagênica em sítios de colonização nodal, evento usualmente associado à pior prognóstico. Em associação houve uma modulação fenotípica em vênulas pós-capilares nessas áreas, com frequente achatamento endotelial. Tais achados evidenciam uma importante modulação microambiental associada ao principal sítio metastático em mastocitomas caninos, abrindo perspectivas para novos parâmetros prognósticos, e para intervenções terapêuticas complementares tendo o colágeno como alvo.