Mecanismo apoptótico das frações do extrato de bruto de Guatteria riparia em células MDA-MB-231 e MCF-10A
Documento
Informações
Título
Mecanismo apoptótico das frações do extrato de bruto de Guatteria riparia em células MDA-MB-231 e MCF-10A
Autor(es)
Pablo de Carvalho Domingues
Orientador(es)
Ivana Barbosa Suffredini
Data de Defesa
13/12/2023
Resumo
O câncer de mama é a segunda neoplasia mais incidente em mulheres. A apoptose regula a recomposição fisiológico-funcional do organismo, bem como no controle do crescimento de células tumorais, quando ocorre alterações nos genes e proteínas envolvidos nesta via. O presente estudo visa à observação do comportamento do extrato na indução à apoptose em células de tumor de mama metastático, em comparação com células normais. Foram feitas avaliações de morte celular e avaliação do ciclo celular, para determinação da fase do ciclo mitótico interrompido pelo extrato, ambos por citometria de fluxo.Também está sendo realizado a quantificação das proteinas totais para posterior quantificação das proteinas relacionadas a apoptose. Foram feitos estudos da expressão para os genes envolvidos na apoptose. Foram realizados ensaios imunoenzimáticos. Com este estudo foi verificado que o extrato de Guatteria riparia induz à apoptose em células metastáticas e em células normais. em termos da capacidade de permanência em determinada etapa do ciclo celular, N1091 e suas fases de partição proporcionaram a permanência em G2 e em menor intensidade, G1, das células normais de mama MCF-10A . Já as células de tumor metastático MDA-MB-231 não apresentaram interrupção em uma fase específica do ciclo celular, embora haja maior quantidade de células em G2 e em S, o que demonstra um relativo controle no crescimento das células tumorais ocasionado pelo extrato N1091. Em termos de indução à apoptose, observou-se que N1091 induziu maior porcentagem de apoptose nas células normais de mama, enquanto N1091 e N1091-15 induziram as células MDA-MB-231 à apoptose em maior porcentagem, embora N1091-14 e 1901-16 induziram maior expressão de determinados genes, como BCL-2, BAX e MCL-2, e de proteínas como BAD, Caspase-9 e p53, em relação á célula normal, o que indica uma possível ação dos tratamentos na indução à apoptose pela via intrínseca Os resultados até aquí obtidos demonstram um alto potencial indutor de apoptose do extrato N1091 e suas fases de partição, o que contribui para a continuidade dessa pesquisa em relação à utilização de agentes naturais como princípios antitumorais
Resumo (EN)
Breast cancer is the second most common neoplasm in women. Apoptosis regulates the physiological-functional recomposition of the organism, as well as controlling the growth of tumor cells, when changes occur in the genes and proteins involved in this pathway. The present study aims to observe the behavior of the extract in inducing apoptosis in metastatic breast tumor cells, compared to normal cells. Cell death and cell cycle assessments were carried out to determine the phase of the mitotic cycle interrupted by the extract, both using flow cytometry. Quantification of total proteins is also being carried out for subsequent quantification of proteins related to apoptosis. Expression studies were carried out for genes involved in apoptosis. Enzyme immunoassays were performed. This study found that Guatteria riparia extract induces apoptosis in metastatic cells and normal cells. in terms of the ability to remain in a given stage of the cell cycle, N1091 and its partition phases provided the permanence in G2 and to a lesser extent, G1, of normal MCF-10A breast cells. The MDA-MB-231 metastatic tumor cells did not show interruption in a specific phase of the cell cycle, although there is a greater quantity of cells in G2 and S, which demonstrates a relative control in the growth of tumor cells caused by the N1091 extract. In terms of induction of apoptosis, it was observed that N1091 induced a higher percentage of apoptosis in normal breast cells, while N1091 and N1091-15 induced apoptosis in MDA-MB-231 cells in a higher percentage, although N1091-14 and 1901- 16 induced greater expression of certain genes, such as BCL-2, BAX and MCL-2, and proteins such as BAD, Caspase-9 and p53, in relation to normal cells, which indicates a possible action of treatments in inducing apoptosis by intrinsic pathway The results obtained so far demonstrate a high apoptosis-inducing potential of the N1091 extract and its partition phases, which contributes to the continuity of this research in relation to the use of natural agents as antitumor principles.
Tipo
Tese
Palavras-chave
morte celular, célula tumoral, floresta amazônica, metástase , citometria de fluxo
Publicado em
DOMINGUES, P. de C.; SUFFREDINI, I. B. (Orientadora). Mecanismo apoptótico das frações do extrato de bruto de Guatteria riparia em células MDA-MB-231 e MCF-10A. 2023, Tese (Doutorado em Patologia Ambiental e Experimental) - Universidade Paulista, São Paulo, 2023.
Área de Concentração
Patologia Ambiental e Experimental
Linha de Pesquisa
Ecotoxicologia e Inovações Terapêuticas
Instituição
Universidade Paulista
Direito de Acesso
Acesso Aberto