Influência das vesículas extracelulares liberadas por células de melanoma na capacidade funcional e no metabolismo da glicose de macrófagos murinos – estudo in vitro
Documento
Informações
Título
Influência das vesículas extracelulares liberadas por células de melanoma na capacidade funcional e no metabolismo da glicose de macrófagos murinos – estudo in vitro
Autor(es)
Thiago Albuquerque Viração
Orientador(es)
Elizabeth Cristina Perez Hurtado
Data de Defesa
25/02/2022
Resumo
Diversos estudos exploram o papel de vesículas extracelulares (EVs) em tumores devido ao seu conteúdo, que reflete a natureza de suas células produtoras, e por sua importância na comunicação intercelular. Entretanto, os efeitos de EVs na capacidade funcional das células do sistema imune não estão completamente elucidadas. Assim, o intuito do presente trabalho foi avaliar a influência de EVs liberadas por células de melanoma murino na capacidade funcional e no metabolismo da glicose de macrófagos indiferenciados. Para isto, EVs liberadas por células de melanoma murino B16F10 (EVs-mel) foram caracterizadas e utilizadas em ensaios in vitro com macrófagos primários obtidos após diferenciação de precursores medulares de camundongos C57BL/6. Resultados obtidos no presente estudo e apresentados em formato de artigo que será submetido ao periódico Frontiers in Cell and Developmental Biology mostraram que macrófagos cultivados com diferentes concentrações de EVs-mel tiveram maior captação de glicose, aumento de expressão de iNOS, maior produção das citocinas TNF-α, IL-6 e IL-10, porém sem diferenças significativas na sua capacidade fagocítica. Dados preliminares também sugerem aumento da produção de ROS em macrófagos tratados com 7,5 µg/mL de EVs. Em conjunto, dados aqui apresentados mostram que macrófagos primários cultivados com EVs-mel apresentam perfil de ativação mais compatível com macrófagos M1 ou de perfil inflamatório. Estes achados são relevantes e fornecem novas informações sobre o efeito de EVs derivadas de células tumorais e seu possível papel modulador para explorar o desenvolvimento de terapias anticâncer.
Resumo (EN)
Many studies seek to explore the role extracellular vesicles (EVs) play in tumors due to the nature of their producing cells, as well as the importance they have in intercellular communication. However, the effects EVs exercise on the functional capability of the immune system’s cells are not completely elucidated. Therefore, this study aims at evaluating the influence EVs from murine melanoma cells have on the metabolism and functional capacity of undifferentiated macrophages. To do so, EVs released by B16F10 melanoma murine cells (EVs-mel) were characterized and in vitro assays were performed with primary macrophages obtained from C57BL/6 mice medullary precursors after differentiation. Results obtained in this study demonstrate that macrophages cultivated with different concentrations of EVs-mel had greater glucose uptake, increased expression of iNOS and IL10, significant increase in the production of cytokines TNF-α, IL-6 and IL-10, however no significant differences of its phagocytic capability were obtained. These results are being presented in paper format and are being submitted to the journal Frontiers in Cell and Developmental Biology. Preliminary data also suggests an increase of the ROS production in macrophages that were treated with 7,5 µg/mL of EVs. Data presented in this study shows that primary macrophages treated with EVs-mel tend to present an activation profile more compatible with M1 macrophages, or of inflammatory profile. Thus, these findings are relevant and offer new information on the effect of EVs derived from tumor cells and their likely modulator role in the development of anticancer therapies.
Tipo
Tese
Palavras-chave
Câncer de pele; células B16F10; exossomos; glicose; perfil inflamatório.
Área de Concentração
Patologia Ambiental e Experimental
Linha de Pesquisa
Patologia Integrada e Translacional
Instituição
Universidade Paulista
Direito de Acesso
Acesso Aberto