Impacto da criptococose na expressão dos genes da via de síntese da tetraidrobiopterina nos tecidos pulmonar e encefálico
Documento
Informações
Título
Impacto da criptococose na expressão dos genes da via de síntese da tetraidrobiopterina nos tecidos pulmonar e encefálico
Autor(es)
Alex de Camargo Coque
Orientador(es)
Rodrigo Augusto Foganholi da Silva
Data de Defesa
13/12/2024
Resumo
A criptococose é uma infecção fúngica oportunista causada pelas espécies Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii, com elevada mortalidade em pacientes imunocomprometidos e imunocompetentes. Apesar de importantes avanços terem sido alcançados sobre sua fisiopatologia, ainda pouco sabemos a respeito dos mecanismos moleculares que envolvem o metabolismo da BH4 durante a evolução da criptococose. Utilizando um modelo de criptococose induzida em camundongos C57BL/6 imunossuprimidos ou não pela infecção nasofaríngea das cepas pela C. neoformans e C. gattii, a caracterização da evolução clínica da criptococose foi avaliada por testes comportamentais, histopatológicos e microbiológicos. Assim como a qPCR para determinação da expressão dos genes do metabolismo da BH4 nos tecidos pulmonar e encefálico. Os resultados obtidos neste estudo revelaram que a infecção pelos microrganismos promoveu comprometimento do peso corporal, o comportamento tipo doentio, acompanhado de gliose de forma tempo dependente. Em relação a expressão gênica, foi possível observar que a infecção modulou de forma distinta a expressão dos genes nos tecidos pulmonar e encefálico sem interferência do estado imunológico, sendo tecido pulmonar o tecido mais sensível ao tempo de infecção. Assim, nossos mostram que a evolução da criptococose está diretamente relacionado ao comportamento doentio e gliose, além de modular genes-chave da via de síntese da BH4 de forma distinta entre os tecidos pulmonar e encefálico, sendo o tecido pulmonar o mais impactado.
Resumo (EN)
Cryptococcosis is an opportunistic fungal infection caused by the species Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii, with high mortality in immunocompromised and immunocompetent patients. Although important advances have been made regarding its pathophysiology, little is known about the molecular mechanisms involving BH4 metabolism during the progression of cryptococcosis. Using a model of cryptococcosis induced in C57BL/6 mice immunosuppressed or not by nasopharyngeal infection of the strains by C. neoformans and C. gattii, the characterization of the clinical progression of cryptococcosis was evaluated by behavioral, histopathological and microbiological tests, as well as qPCR to determine the expression of BH4 metabolism genes in lung and brain tissues. The results obtained in this study revealed that infection by microorganisms promoted impairment of body weight, sickly-like behavior, accompanied by gliosis in a time-dependent manner. Regarding gene expression, it was possible to observe that the infection modulated gene expression in lung and brain tissues differently without interference from the immune status, with lung tissue being the most sensitive tissue to the time of infection. Thus, our results show that the evolution of cryptococcosis is directly related to disease behavior and gliosis, in addition to modulating key genes of the BH4 synthesis pathway differently between lung and brain tissues, with lung tissue being the most impacted.
Tipo
Tese
Palavras-chave
C. neoformans, C. gattii, criptococose, BH4.
Publicado em
COQUE, A. de C.; SILVA, R. A. F. da (Orientador) Impacto da criptococose na expressão dos genes da via de síntese da tetraidrobiopterina nos tecidos pulmonar e encefálico. 2024. Tese (Doutorado em Patologia Ambiental e Experimental) - Universidade Paulista, São Paulo, 2024.
Área de Concentração
Patologia Ambiental e Experimental
Linha de Pesquisa
Patologia Integrada e Translacional
Instituição
Universidade Paulista
Direito de Acesso
Acesso Aberto
Financiamento
CAPES - PROSUP