Efeitos das preparações ultradiluídas de Viscum album na ativação do inflamossomo NLRP3 nas céluas de melanoma murino

Resumo

O extrato de Viscum album (Va) conhecido também como mistletoe é usado como abordagem integrativa no tratamento de pacientes oncológicos, bem como o uso de suas ultradiluições homeopáticas. Estudos prévios do grupo com ultradiluições de Va no modelo de melanoma murino demonstraram que, in vitro, induz modulação do metabolismo celular, do estresse oxidativo e do perfil de citocinas inflamatórias, e in vivo, leva à melhora do estado geral e qualidade de vida de camundongos com melanoma. Considerando que parâmetros de bem- estar e qualidade de vida podem ser influenciados por mediadores inflamatórios, liberados pela ativação do complexo inflamossoma NLRP3, cuja expressão pode estar regulada epigeneticamente pela expressão de microRNAs (miRNAs), o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos de diferentes preparações de Viscum album (tinturas-mães e ultradiluições nas escalas 12X, 200CH e 5LM), obtidas de diferentes árvores hospedeiras (Quercus robur e Abies alba), sobre a ativação do inflamossoma NLRP3, a produção de citocinas inflamatórias e a expressão de miRNAs reguladores em células de melanoma murino B16F10. Os dados demonstraram que VaAa 12X induziu aumento significativo de IL- 1β e TNF-α após 24 horas, sugerindo ativação de vias pró-inflamatórias e possível envolvimento do inflamossoma. As tinturas-mães, sobretudo VaAa, promoveram aumento de diversas citocinas inflamatórias (IL-6, IL-12p40/p70, IL-18 e TNF-α) após 1 hora de tratamento, evidenciando sua conhecida citotoxicidade e ação imediata sobre o sistema imune celular. Em relação à expressão de NLRP3, observou-se redução com VaQr 5LM e controles após 1 hora, e aumento com VaAa 5LM após 24 horas. A análise dos miRNAs revelou modulação positiva do miR-223 por VaQr 200CH e VaAa 200CH, além de alterações na expressão dos genes relacionados à biogênese desses miRNAs (Drosha, Xpo5 e Dicer), especialmente após tratamento com tinturas-mãe. Com isso, sugere-se que Va, mesmo em preparações ultradiluídas, é capaz de interagir com vias inflamatórias e epigenéticas, a depender da dose e do tempo de tratamento, afetando o microambiente tumoral. Estes resultados são inéditos e auxiliam no estabelecimento de uma correlação dos achados anteriores do grupo, tanto in vitro quanto in vivo, fornecendo informações significativas para compreensão dos mecanismos de ação das ultradiluições de Va no modelo de melanoma murino.