Efeitos da supernutrição neonatal no comportamento tipo-depressivo de ratos machos submetidos ao modelo de redução da ninhada: relações com o fator REST/NRSF

Resumo

O avanço da obesidade infanto-juvenil em todo o mundo é alvo da preocupação de diversas organizações de saúde pública. Indivíduos obesos são predispostos a desenvolver inúmeras doenças, entre elas a depressão. A obesidade e a depressão possuem uma relação causal bidirecional, mas os mecanismos acerca deste vínculo permanecem obscuros. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da supernutrição neonatal em ratos machos nas possíveis alterações relacionadas ao comportamento tipo-depressivo por meio de parâmetros neuroquímicos e moleculares e elucidar estas alterações pelo prisma epigenético. Para tanto, a prole de ratas do grupo controle (GC) foi padronizada com 8 filhotes/ninhada e a do grupo experimental, denominado grupo supernutrição (GS), teve a ninhada reduzida para 4 filhotes para indução de sobrepeso/obesidade. Os filhotes machos foram pesados nos dias pós-natais (DPNs) 2, 9, 21 e 31 para avaliação ponderal. Aos 31 dias de idade, foram realizados os testes de natação forçada (TNF) e de autolimpeza à sacarose (Splash test) sendo, em seguida, submetidos à eutanásia. O hipocampo (HC) e córtex pré-frontal (CPF) foram coletados para a dosagem de neurotransmissores e avaliação molecular do fator REST/NRSF. Os resultados evidenciaram que, em relação ao grupo GC, os animais GS exibiram na idade pré-púbere: 1) Aumento de massa e do ganho de massa nos DPNs 21 e 31; 2) Diminuição da latência para primeira imobilidade e do número de escaladas, com aumento do tempo de imobilidade no teste de natação forçada, além da diminuição do tempo de autolimpeza no Splash test; 3) Redução da atividade do sistema serotoninérgico no hipocampo e no córtex pré-frontal e menores níveis de seu metabólito 5-HIAA no hipocampo; 4) Aumento da expressão gênica do receptor de serotonina 5-HT1A (HTR1A) no hipocampo; 5) Diminuição da expressão gênica de REST/NRSF no hipocampo e córtex pré-frontal; 6) Aumento de DNMT3B e diminuição de DNMT1 no hipocampo; 7) aumento de TET1 e diminuição de TET2 no hipocampo, e diminuição de TET1 e TET3 e aumento da TET2 no córtex pré-frontal. Em conjunto, esses dados mostram que os animais supernutridos no período lactacional apresentaram sobrepeso, comportaento tipo-depressivo e desregulação da repressão gênica do receptor de serotonina 5-HT1A (HTR1A) na idade pré-púbere.