Células T Natural Killer (NKT) estimulam a atividade microbicida de macrófagos contra Encephalitozoon cuniculi

Resumo

Encephalitozoon cuniculi são patógenos intracelulares obrigatórios, que infectam grande número de mamíferos, reconhecidos como agentes oportunistas em pessoas com AIDS e imunossuprimidas. As células NKT constituem uma subpopulação de linfócitos T com grande capacidade imunorreguladora, pela secreção rápida de diversas citocinas pró e anti-inflamatórias, com seletividade por antígenos lipídicos apresentados pela molécula CD1d. Os macrófagos apresentam moléculas CD1d e fagocitam de forma eficiente os microsporídios. O objetivo desse trabalho foi investigar a participação das células NKT na infecção por E. cuniculi, tanto in vitro, após contato com macrófagos infectados, quanto in vivo, em animais infectados. Macrófagos infectados por E. cuniculi, foram cocultivados com esplenócitos totais de animais Wildtype (WT) ou deficientes em células NKT (CD1d-/- e Jα18-/-). Em camundongos infectados por E. cuniculi, tratados com αGalCer e/ou imunossuprimidos com ciclofosfamida (Cy), foram mensuradas citocinas no soro e analisados os achados histopatológicos. Macrófagos infectados tiveram maior atividade microbicida quando cocultivados com esplenócitos derivados de camundongos WT, se comparados com macrófagos infectados cocultivados com esplenócitos derivados de camundongos Jα18-/-. O mesmo foi observado em culturas de macrófagos CD1d-/-, propiciando maior atividade microbicida dos macrófagos de medula frente à microsporidiose. Os animais tratados com α-Galcer, 24 horas após infecção, tiveram níveis altos de IFN-γ. Após 7 dias, o mesmo grupo de animais apresentou predomínio de granulócitos, com aparentes perfis de resolução do processo infeccioso. Os animais tratados com α-Galcer e Cy tiveram concentrações das citocinas pró-inflamatórias IFN-γ, TNF e MCP-1 aumentadas em relação aos demais grupos, como também esplenomegalia com alterações do tecido esplênico, induzindo desarranjo tecidual. Os resultados indicam que as células NKT restritas a CD1d são importantes para a imunidade antifúngica, pois a resposta celular por iNKT montada contra E. cuniculi pode ser exacerbada com uso de αGalcer