Caracterização do Panorama Epigenético Global em Crianças com Colestase Neonatal no Estado de Alagoas

Resumo

As doenças hepáticas em pediatria são extremamante raras. Em todo mundo o diagnóstico e o manejo de doenças de figado em crianças têm sido um desafio. A colestase neonatal é uma forma de apresentação precoce dessas doenças e pode estar presente em doenças graves com evolução para insuficiência hepática nos primeiros meses de vida. No Estado de Alagoas, muitas vezes observamos algumas peculiaridades que nos fazem pensar na possibilidade de existir algo relacionado com a região, clima, condições socioeconomicas e culturais, que poderiam ter influenciado no aparecimento da doença hepática, algo que não estivesse relacionado a doenças infecciosas, doenças metebólicas e nem a doenças genéticas. Diante da escassez de pesquisas em relação a etiologias e evolução clínica de crianças com doenças de fígado, existe uma necessidade de correlacionar o padrão epigenético global desses pacientes com o objetivo de tentarmos encontrar respostas para o vazio que existe no diagnóstico. Assim, neste estudo observacional retrospectivo hipotetizamos que as amostras provenientes de biópsias hepáticas diagnósticas com colestase neonatal terão a região promotora das sequências repetitivas Alu e LINE 1 hipometiladas quando comparadas ao tecido hepático normal. Para isso, serão utilizados cortes histológicos de biópsias arquivadas nos Laboratórios de Anato patológica do Hospital Universitário da Universidade Federal do Alagoas (HU/UFAL) e do Hospital Veredas. Após a extração do DNA e RNA e determinação do padrão de expressão das enzimas modificadoras do DNA e estado de metilação da região promotora das sequências repetidas Alu e LINE-1 por qPCR, esperamos encontrar correlacão positiva entre o padrão de metilação das regiões repetidas Alu e/ou LINE 1 com as diferentes doenças colestáticas, colaborando, assim, para a elucidação molecular da fisiopatologia das hepatopatias neonatais.