Caracterização das alterações comportamentais promovidas pela evolução da neurocriptococose e sua correlação com a expressão encefálica do gene Gals-3
Documento
Informações
Título
Caracterização das alterações comportamentais promovidas pela evolução da neurocriptococose e sua correlação com a expressão encefálica do gene Gals-3
Autor(es)
Rogério Luiz Aires Lima
Orientador(es)
Rodrigo Augusto da Silva
Data de Defesa
30/01/2024
Resumo
Introdução. A criptococose é uma doença causada pelo criptococos que atingem o pulmão pela inalação dos esporos e têm predileção pelo sistema nervoso central, como forma extra pulmonar. Trata-se de doença grave, que atinge principalmente imunodeprimidos (C. neoformans), mas existe uma forma que atinge os imunocompetentes (C. gattii). A galectina-3 é uma proteína que está no citoplasma, núcleo e espaço extracelular e modula a imunidade inata e adaptativa do hospedeiro e está relacionado à defesa do organismo contra o patógeno. Se a galectina-3 está aumentada, a defesa do organismo consegue eliminar a infecção, mas em situação de imunossupressão, os indivíduos ficam mais susceptíveis ao processo infeccioso, exibindo comportamento doentio. Objetivo. Correlacionar as alterações comportamentais com a alta carga e baixa carga fúngica e com a quantidade de galectina cerebral e pulmonar, juntamente com o marcador astrocitário GFAP e imunomarcação microglial com iba-1, além de avaliar a epigenética associada à Neurocriptococose. Material e métodos. Após um período de adaptação, realizou-se estudos de desenvolvimento e dividiu- se os indivíduos em 7 grupos, sendo: sham, controle, ciclofosfamida, ciclofosfamida e C. gattii, Ciclofosfamida e C. neoformans, C. neoformans e C. gattii. Após dois períodos, um de 7 dias e outro de 14 dias, realizou-se um teste de comportamento, eutanasiou-se os camundongos e foram analisados carga fúngica, histologia e microbiologia, galectina-3, proteína acida fibrilar glial. Resultados: os animais com alta carga e infectados com C. gattii tiveram maior alteração comportamental quando comparados com os outros grupos da pesquisa. Conclusão: Os animais com maior carga fúngica e menor Gal-3 encefálica tiveram maior comprometimento dos testes comportamentais. Independente da carga fúngica (alta ou baixa) houve reatividade glial. Naqueles infectados com C. gattii (imunossuprimidos ou imunocompetentes) tiveram maior comprometimento pulmonar e comportamento doentio exacerbado.
Resumo (EN)
Introduction. Cryptococcosis is a disease caused by cryptococci that spreads through spore inhalation and has a preference for the central nervous system as an extrapulmonary form. It is a severe disease, that mainly affects immunocompromised people (C. neoformans), but there is a form that affects immunocompetent people (C. gattii). Galectin-3 is a protein found in the cytoplasm, nucleus, and extracellular space and modulates the host's innate and adaptive immunity and is related to the organism's defense
against the pathogen. If galectin-3 is increased, the body's defense can defend against infections, but in a situation of immunosuppression, individuals become more susceptible to the infectious process, exhibiting unhealthy behavior. Objective. Correlate behavioral changes with high and low fungal load and with the amount of brain and lung galectin, together with the astrocytic marker glial protein, in addition to evaluating the epigenetics associated with Neurocryptococcosis. Materials and methods. After a period of adaptation, development studies were carried out and the individuals were divided into 7 groups, namely: sham, control, cyclophosphamide, cyclophosphamide and C. gatti, Cyclophosphamide and C. neoformans, C. neoformans and C. gattii. After two periods, one lasting 7 days and the other lasting 14 days, a behavioral test was carried out, the mice were euthanized and fungal loads, histology and microbiology, galectin-3 were analyzed. Results: Animals with higher fungal load and lower brain Gal-3 had more significant impairment in behavioral tests. There was glial reactivity regardless of the fungal load (high or low). Those infected with C. gattii (immunosuppressed or immunocompetent) had greater pulmonary involvement and exacerbated sick behavior.
Tipo
Tese
Palavras-chave
Criptococos, estudo comportamental, C. gattii, C. neoformans.
Área de Concentração
Patologia Ambiental e Experimental
Linha de Pesquisa
Ecotoxicologia e Inovações Terapêuticas
Instituição
Universidade Paulista
Direito de Acesso
Acesso Aberto