Caracterização da resposta imune associada à hepatite granulomatosa causada pelo Encephalitozoon cuniculi

Anexos

Informações

Título

Caracterização da resposta imune associada à hepatite granulomatosa causada pelo Encephalitozoon cuniculi

Autor(es)

Thiago César Reis Pereira

Orientador(es)

Paulo Ricardo Dell'Armelina Rocha

Data de Defesa

06/08/2018

Resumo

O microsporídio Encephalitozoon cuniculi é um fungo oportunista causador da encefalitozoonose, principalmente em indivíduos imunossuprimidos, tais como pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana e pacientes em quimioterapia. A investigação sobre a resposta imune no fígado de pacientes com encefalitozoonose local e/ou disseminada ainda foi pouco esclarecida. Assim, este trabalho objetivou caracterizar a resposta imune local e sistêmica na hepatite granulomatosa experimental murina. Para isso, foram utilizados camundongos C57BL/6, machos, imunossuprimidos com ciclofosfamida e infectados com E. cuniculi. As análises fenotípicas das populações celulares indicam que a infecção por E. cuniculi induziu no fígado aumento significante de linfócitos TCD4+, TCD8+ e B, além de macrófagos, em relação ao controle não infectado. Já no baço, a infecção por E. cuniculi não alterou as populações celulares TCD4+, TCD8+, B e macrófagos em relação ao controle não infectado. Além disso, a infecção por E. cuniculi e imunossupressão por CY induziu aumento significante de macrófagos no fígado em relação ao grupo controle não infectado e ao grupo CY, associada ao aumento de macrófagos no baço em relação ao grupo controle não infectado e ao grupo infectado. Com relação às citocinas Th1, Th2, e Th17, a infecção por E. cuniculi aumentou os níveis das citocinas IFN-γ em relação ao grupo controle e CY, e TNF-α em relação ao grupo controle, associada ao aumento significante da citocina IFN-γ no soro. Além disso, a infecção por E. cuniculi e imunossupressão por CY induziu aumento significante de IFN-γ, TNF-α e IL-10 no fígado em comparação ao grupo controle não infectado, associado ao aumento significante da citocina IFN-γ no soro. Em conjunto, os resultados do presente estudo demonstram que a hepatitegranulomatosa murina causada por E. cuniculi é caracterizada por um processo predominantemente pró-inflamatório, demonstrando um importante papel do fígado na resposta imune contra a encefalitozoonose, mesmo em condições de imunossupressão.

Resumo (EN)

The microsporidium Encephalitozoon cuniculi is an opportunistic fungus that causes encephalitozoonosis, especially in immunosuppressed individuals, such as patients infected with the human immunodeficiency virus and patients on chemotherapy. Investigation of the immune response in the liver of patients with local and / or disseminated encephalitozoonosis has not been clarified. Thus, this work aimed to characterize the local and systemic immune response in murine experimental granulomatous hepatitis. For this, male C57BL / 6 mice, immunosuppressed with cyclophosphamide (CY) and infected with E. cuniculi were used. Phenotypic analyzes of the cell populations indicate that infection by E. cuniculi induced a significant increase in TCD4 +, TCD8 + and B lymphocytes in the liver, in addition to macrophages, in relation to the uninfected control. In the spleen, E. cuniculi infection did not alter the cellular populations TCD4 +, TCD8 +, B and macrophages in relation to the uninfected control. In addition, E. cuniculi infection and CY immunosuppression induced a significant increase of macrophages in the liver in relation to the uninfected control group and CY group, associated to the increase of macrophages in the spleen in relation to the uninfected control group and the infected group. With regard to the Th1, Th2, and Th17 cytokines, E. cuniculi infection increased levels of the cytokines IFN-γ in relation to the control group and CY, and TNF-α in relation to the control group, associated to the significant increase of the cytokine IFN -γ in serum. In addition, E. cuniculi infection and CY immunosuppression induced a significant increase in IFN-γ, TNF-α and IL-10 in the liver compared to the uninfected control group, associated with a significant increase in IFN-γ serum cytokine. Together, the results of the present study demonstrate that murine granulomatous hepatitis caused by E. cuniculi is characterized by a predominantly pro-inflammatory process, demonstrating an important role of the liver in the immune response against encephalitozoonosis, even under conditions of immunosuppression.

Tipo

Tese

Palavras-chave

Encephalitozoon cuniculi, Hepatite: Imunologia

Grupo de Pesquisa da UNIP cadastrado no CNPq

Clininfec - Clínica e doenças infecciosas veterinárias

Instituição

UNIP

Direito de Acesso

Acesso Aberto