Atividade antineoplásica de Viscum album (L) em tumores experimentais: revisão crítica e estudo experimental em Tumor de Ehrlich

Resumo

O uso do Viscum album L. (VA) no tratamento do câncer é bem conhecido. Atribui-se aos triterpenos, lectinas e viscotoxinas a sua ação antineoplásica, por meio da indução apoptótica e do bloqueio dos mecanismos da proliferação celular. Nesta revisão, verificou-se artigos indexados no PubMed que versassem sobre estudos experimentais entre os anos de 1983 a 2014, para avaliação crítica dos resultados obtidos, da metodologia empregada e da elucidação de seus mecanismos. Nos trabalhos realizados in vivo ou in vitro utilizando linhagens celulares de origem epitelial, mesenquimal ou melanoma, a ação do VA foi favorável à inibição da proliferação das células tumorais em 85% dos casos. A metodologia empregada nos experimentos analisados foi minimamente satisfatória do ponto de qualidade, embora se tenha notado pequena porcentagem de estudos in vivo randomizados e forte tendência dos trabalhos realizados in vitro de abandonarem o rigor do estudo em cego. Os estudos selecionados demonstram que o VA é eficaz em induzir apoptose em alguns tipos de neoplasias, sobretudo nas de origem mesenquimal; contudo, aspectos relacionados ao microambiente tumoral que também poderiam ser afetados pelo uso do VA ainda são pouco estudados. Viscum album L. (VA) é uma planta semiparasita que cresce em várias árvores hospedeiras, sendo popularmente denominada “Mistletoe”. Extratos obtidos desta planta têm conhecido efeito antineoplásico, conforme descrito em estudos clínicos em humanos e estudos experimentais in vitro e in vivo, os quais mostram indução da apoptose, citotoxicidade e atividade antiangiogênica. No presente estudo, os efeitos do extrato etanólico de VA em diferentes diluições homeopáticas decimais (DH) foram avaliados em modelo murino de tumor de Ehrlich, considerando-se as relações entre o bem-estar animal, a sobrevida, as mudanças na imunidade sistêmica e no microambiente tumoral. Animais portadores de tumor ascítico tratados com VA em protocolo de diluições alternadas apresentaram aumento do peso em função do tempo (p=0,0001) e aumento do consumo de ração (p=0,03), sem mudança na sobrevida. O mesmo protocolo, quando aplicado a camundongos portadores de tumor sólido, induziu recuperação da população de linfócitos T (CD4+ e CD8+) esplênicos para níveis similares aos encontrados nos animais sem tumor (p≤0,05). Os camundongos portadores de tumor sólido e tratados com VA 3DH apresentaram redução significativa da massa tumoral observada histologicamente (p=0,05) e ausência de necrose. Todos os grupos tratados com VA desenvolveram maior edema peritumoral (p≤0,05). Não houve alterações na proporção de células positivas para Caspase 3, Ki67 e VEGF. Conclui-se que o tratamento com VA em diluições alternadas melhora a qualidade de vida do animal e a resposta imune sistêmica. Apenas diluições menores foram capazes de reduzir a massa tumoral. Propõe-se que o uso de extrato etanólico de VA em diferentes diluições decimais pode ser um recurso interessante como terapia oncológica complementar mesmo para tumores muito malignos, porém, ajustes nas combinações de doses e diluições são fundamentais para a obtenção dos efeitos desejáveis.