Ativação precoce na prole de ratas por lipopolissacarídeo (LPS) promove alterações comportamentais e imunes sexualmente dimórficas

Resumo

Algumas evidências indicam que a ativação imune aguda com LPS no período neonatal modifica diversos processos fisiológicos, comportamentais e a resposta a doenças na idade adulta, os quais são modulados pelo tempo de exposição, sexo e estímulo imunológico. Este trabalho investigou os efeitos comportamentais da ativação do sistema imune por LPS (50μg/kg) prole feminina e masculina de ratas administrado no 2º dia de vida pós-natal. Estes ratos receberam na idade adulta um desafio com a mesma endotoxina (100μg/kg) antes das observações comportamentais e da análise do sistema imune. Empregaram-se modelos animais ligados à emocionalidade/exploração, ansiedade e depressão e analisaram-se os níveis de corticosterona plasmática, o leucograma, células hematopoiéticas medulares e os níveis de citocinas no sangue, baço e linfonodos após o desafio com LPS. Os resultados mostraram que a administração neonatal de LPS alterou o dimorfismo sexual nos modelos comportamentais estudados após o desafio com a endotoxina, na celularidade sanguínea e medular bem como nos níveis de citocinas. Os resultados sugeriram que a ativação precoce do sistema imune por LPS promove comportamento doentio e menor ansiedade em fêmeas e não em machos. Por outro lado, ratos machos do grupo experimental não apresentaram comportamento doentio, e sim menores sinais de ansiedade e depressão. A análise do número total de leucócitos circulantes e de células da medula óssea indicou que houve aumento significante em ratos machos do grupo experimental com relação àqueles do grupo controle. Não houve alterações nestes parâmetros nas fêmeas de ambos os grupos. Em relação à dosagem de citocinas no linfonodo, as fêmeas expostas neonatalmente ao LPS secretaram mais IL-1β que machos de mesmo tratamento e muito mais que fêmeas que não foram tratadas neonatalmente com LPS; resultados similares foram vistos quando da dosagem de TNFα, porém sem significância estatística. No baço não foram observadas alterações entre os grupos nos níveis de IL-1β, porém, fêmeas tratadas neonatalmente secretaram mais TNFα que fêmeas e machos dos grupos não tratados; em machos tratados neonatalmente houve menor secreção de TNFα neste local. No soro verificou-se a existência de dimorfismo sexual nas secreções de IL-1β e TNFα. O tratamento com LPS apenas na idade adulta aumentou a secreção de IL-1β em relação aos machos de grupo de mesmo tratamento. Com relação aos níveis sericos da corticoesterona verificou-se aumento significante nas fêmeas tratadas com salina e desafiadas com o LPS; porém, aquelas femeas também tratadas neonatalmente e desafiadas com a endotoxina não apresentaram aumento nos níveis deste hormônio. Nos machos dos dois grupos não foram detectadas diferenças significantes. Estes dados permitem sugerir que a exposição em período precoce da vida ao LPS em fêmeas promove maior comportamento doentio, menor ativação do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal, maiores níveis de IL-1β no soro e linfonodos e nenhuma alteração na celularidade avaliada, o que corrobora com a redução neste grupo dos níveis de corticosterona. Em machos a administração neonatal de LPS seguida, na idade adulta, do desafio imune não promoveu comportamento doentio no campo aberto, não alterou a ansiedade no labirinto em cruz elevado e reduziu a depressão no modelo de natação forçada. Por outro lado, observou-se nestes animais redução significante na celularidade sanguínea e medular e redução na secreção de TNFα no baço.