APLICAÇÃO DE PARÂMETROS MORFOLÓGICOS NUCLEARES E EPIGENÉTICOS NO DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE TUMORES MELANOCÍTICOS CUTÂNEOS EM CÃES
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Título
APLICAÇÃO DE PARÂMETROS MORFOLÓGICOS NUCLEARES E EPIGENÉTICOS NO DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE TUMORES MELANOCÍTICOS CUTÂNEOS EM CÃES
Autor(es)
Viviane Marques de Oliveira
Orientador(es)
Prof. Dr. José Guilherme Xavier.
Data de Defesa
15/12/2022
Resumo
As lesões proliferativas melanocíticas acompanham diferentes espécies de animais,
apresentando potencial em estudo na patologia comparada. As neoplasias melanocíticas
cutâneas benignas (melanocitoma) e malignas (melanoma) apresentam grande variação entre
as células, dificultando a diferenciação e distinção para o patologista. Neste presente estudo
foram empregadas ferramentas morfométricas e moleculares na busca por parâmetros
distintivos adicionais entre as duas condições, relacionados às características morfológicas
nucleares e as alterações epigenéticas na população neoplásica. Foram obtidas 18 amostras de
lesões melanocíticas cutâneas de cães, emblocadas em parafina e diagnosticadas
histopatologicamente. Para a diferenciação entre elas foram utilizados parâmetros morfológicos
como frequência nucleolar, escore e morfometria nucleares, e epigéneticos, avalaindo-se o
padrão de metilação do elemento LINE-1. Os resultados relativos à frequência nucleolar, ao
escore nuclear e ao perímetro nuclear evidenciaram diferença estatisticamente significante
entre as amostras benignas e malignas. A hipometilação do elemento de transposição LINE-1
tem se destacado como biomarcador, útil para a compreensão de bases moleculares, detecção
precoce e informação prognóstica em cânceres humanos, entre eles os melanocíticos. Houve
diferença significante na razão entre 5-meC/5-hmeC entre os grupos, com hipermetilação em
melanomas. Em síntese, os resultados indicam a possibilidade de utilização destes parâmetros
para o diagnóstico diferencial entre as lesões melanocíticas cutâneas em cães.
Resumo (EN)
Melanocytic proliferative lesions follow different species of animals, showing potential for
studies in comparative pathology. Benign (melanocytoma) and malignant (melanoma)
cutaneous melanocytic neoplasms suggest great variation between cells, making it difficult for
the pathologist to differentiate and distinguish them.In the current studies, morphometric and
molecular tools were implemented in the search for additional distinctive indicators between
the two conditions, related to nuclear morphological characteristics and epigenetic alterations
in the neoplastic population. Eighteen samples were obtained of dogs with cutaneous
melanocytic lesions, these were embedded in paraffin and diagnosed with histopathology. To
distinguish the differences between them and to evaluate the methylation pattern of the LINE-1
element, morphological guidelines such as nucleolar frequency, nuclear score and
morphometry, and epigenetics were used. The results related to nucleolar frequency, nuclear
score and nuclear guideline showed a significant difference statistically between benign and
malignant samples. The hypomethylation of the LINE-1 transposition element has been
highlighted as a biomarker, useful for understanding molecular bases, early detection and
prognostic information in human cancers, including melanocytic cancers. There was a significant
difference between the groups with the 5-meC/5-hmeC ratio, with hypermethylation in
melanomas. To summarize, the results indicate the possibility of using these guidelines to
distinguish between the diagnosis of cutaneous melanocytic lesions in dogs.
Tipo
Dissertação
Palavras-chave
Morfometria, Melanoma, Melanocitoma, LINE-1, Hipometilação
Área de Concentração
Patologia Ambiental e Experimental
Linha de Pesquisa
Patologia Integrada e Translacional
Instituição
Universidade Paulista
Financiamento
Capes