A mutação em camundongos do gene KM2D induz comportamentos compatíveis com modelos animais de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade em machos mas não em fêmeas
Documento
Informações
Título
A mutação em camundongos do gene KM2D induz comportamentos compatíveis com modelos animais de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade em machos mas não em fêmeas
Autor(es)
Loren da Silva Medeiros
Orientador(es)
Maria Martha Bernardi
Data de Defesa
27/05/2024
Resumo
O camundongo mutante recessivo bate-palmas BALB/c bapa apresenta mutação no gene Km2d. Em humanos a mutação deste gene está ligada a ocorrência da síndrome de Kabuki. Pacientes com esta síndrome apresentam hiperatividade e impulsividade com sintomas similares ao transtorno de déficit de atenção. Além disso, estudos prévios que caracterizaram o fenótipo deste mutante revelaram, além de outros aspectos, que eles apresentam aumento da atividade geral. Objetivos: Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar se o camundongo bapa apresenta comportamentos compatíveis com hiperatividade, déficit de atenção e impulsividade. Material e Métodos: Foram observados: a atividade geral em campo aberto, comportamentos de autolimpeza, no labirinto em Y, no teste de atenção baseado em objetos, no teste de esquiva de altura de camundongos BALB/c(grupo selvagem-WT) e bapa, machos e fêmeas. A expressão dos receptores da adenosina (ADORA 1 e 2) foi avaliada. Resultados: Em relação aos camundongos WT, os camundongos bapa machos apresentaram: aumento da atividade geral e da limpeza; redução na porcentagem de alternâncias em labirinto em Y e no teste de atenção a objetos, sem modificações no teste de impulsividade e aumento na expressão do receptor ADORA 2. As fêmeas bapa mostraram: redução na atividade geral e na limpeza; aumento nas frequência de alternâncias em labirinto em Y e no teste de atenção a objetos novos, com ausência de comportamento de risco e redução na expressão do receptor ADORA 2. Conclusões: Estes resultados sugerem que a mutação do gene Km2d afetou de forma diferente o comportamento de camundongos machos e fêmeas mutantes, provavelmente por alterações epigenéticas ligadas aos hormônios sexuais.
Resumo (EN)
The BALB/c bapa recessive mutant mouse presents a mutation in the Km2d gene. In humans, the mutation of this gene is linked to the occurrence of Kabuki syndrome. Patients with this syndrome present hyperactivity and impulsivity with symptoms similar to attention deficit disorder. Furthermore, previous studies that characterized the phenotype of this mutant revealed, among other aspects, that they present increased general activity. Objectives: Therefore, this work aimed to evaluate whether the bapa mouse presents behaviors compatible with hyperactivity, attention deficit, and impulsivity. Material and Methods: The following were observed: general activity in the open field, self-grooming behaviors, in the Y-maze, in the object-based attention test, in the height avoidance test of BALB/c mice (wild-type-WT group) and bapa, males, and females. The expression of adenosine receptors (ADORA 1 and 2) was evaluated. Results: Compared to WT mice, male bapa mice showed increased general activity and grooming, a reduction in the percentage of alternations in the Y-maze and the attention to objects test, without changes in the impulsivity test and an increase in the expression of the ADORA 2 receptor. Bapa females showed a reduction in general activity and grooming, an increase in the frequency of alternations in the Y-maze and the test of attention to new objects, with an absence of risky behavior and a reduction in the expression of the ADORA 2 receptor. Conclusions: These results suggest that the Km2d gene mutation affected the behavior of male and female mutant mice differently, probably due to epigenetic changes linked to sex hormones.
Tipo
Tese
Palavras-chave
Mutação; N-ethyl-N-nitrosourea; Comportamento
Publicado em
MEDEIROS, L. da S.; BERNARDI, M. M. (Orientadora) A mutação em camundongos do gene KM2D induz comportamentos compatíveis com modelos animais de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade em machos mas não em fêmeas. 2024. Tese (Doutorado em Patologia Ambiental e Experimental) - Universidade Paulista, São Paulo, 2024.
Área de Concentração
Patologia Ambiental e Experimental
Linha de Pesquisa
Patologia Integrada e Translacional
Instituição
Universidade Paulista
Direito de Acesso
Acesso Aberto
Financiamento
CAPES - PROSUP