Propentofylline Improves Thiol-Based Antioxidant Defenses and Limits Lipid Peroxidation following Gliotoxic Injury in the Rat Brainstem

Resumo

A propentofilina (PROP) é ​​um composto xantínico metilado que diminui a ativação de células da microglia e astrócitos, células neuronais fortemente associadas a muitas doenças neurodegenerativas. Com base em efeitos remielinizantes e neuroprotetores previamente observados, a PROP também foi proposta para aumentar as defesas antioxidantes e prevenir danos oxidativos em tecidos neurais. Como a maioria dos processos neurodegenerativos tem radicais livres como agentes patológicos moleculares, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos antioxidantes de 12,5 mg·kg⁻¹ · dia⁻¹ de PROP no plasma e no tronco encefálico de ratos Wistar expostos ao agente gliotóxico brometo de etídio (BE) a 0,1% por 7 a 31 dias. A maior parte dos dados aqui apresentados demonstra que, após 7 dias de tratamento com BE, os níveis de TBARS foram duas vezes maiores no SNC dos ratos em comparação com o grupo controle, atingindo um máximo de 2,4 vezes em 15 dias. Após 31 dias de tratamento com EB, a lipoperoxidação no SNC ainda era 65% maior do que no grupo controle. Claramente, o tratamento com PROP limitou a progressão da lipoperoxidação no SNC oxidado por EB: por exemplo, foi 76% menor do que no grupo tratado apenas com EB após 15 dias. A maioria desses efeitos esteve associada à atividade da glutationa redutase induzida por PROP no tronco encefálico: o grupo EB + PROP apresentou atividade de GR 59% maior do que os grupos EB ou controle em 7 dias. Em resumo, em consonância com estudos anteriores do nosso grupo e com a literatura sobre MTXs, observamos que a propentofilina (PROP) melhorou as defesas antioxidantes baseadas em tióis no tronco encefálico de ratos pela indução da atividade enzimática da glutationa redutase (GR), o que diminuiu a progressão da oxidação lipídica e reequilibrou o estado redox no SNC.