Multisensory Stimulation Reverses Memory Impairment in Adrβ3KO Male Mice.
Documento
Informações
Título
Multisensory Stimulation Reverses Memory Impairment in Adrβ3KO Male Mice.
Autor(es)
Ravache TT, Batistuzzo A, Nunes GG, Gomez TGB, Lorena FB, Do Nascimento BPP, Bernardi MM, Lima ERR, Martins DO, Campos ACP, Pagano RL, Ribeiro MO.
Instituição
Universidade Paulista
Tipo
Artigo
Tipo de Mídia
Revista
Resumo (EN)
Norepinephrine plays an important role in modulating memory through its beta-adrenergic receptors (Adrβ: β1, β2 and β3). Here, we hypothesized that multisensory stimulation would reverse memory impairment caused by the inactivation of Adrβ3 (Adrβ3KO) with consequent inhibition of sustained glial-mediated inflammation. To test this, 21- and 86-day-old Adrβ3KO mice were exposed to an 8-week multisensory stimulation (MS) protocol that comprised gustatory and olfactory stimuli of positive and negative valence; intellectual challenges to reach food; the use of hidden objects; and the presentation of food in ways that prompted foraging, which was followed by analysis of GFAP, Iba-1 and EAAT2 protein expression in the hippocampus (HC) and amygdala (AMY). The MS protocol reduced GFAP and Iba-1 expression in the HC of young mice but not in older mice. While this protocol restored memory impairment when applied to Adrβ3KO animals immediately after weaning, it had no effect when applied to adult animals. In fact, we observed that aging worsened the memory of Adrβ3KO mice. In the AMY of Adrβ3KO older mice, we observed an increase in GFAP and EAAT2 expression when compared to wild-type (WT) mice that MS was unable to reduce. These results suggest that a richer and more diverse environment helps to correct memory impairment when applied immediately after weaning in Adrβ3KO animals and indicates that the control of neuroinflammation mediates this response.
Resumo
A noradrenalina desempenha um papel importante na modulação da memória através de seus receptores beta-adrenérgicos (Adrβ: β1 , β2 e β3 ) . Neste estudo, hipotetizamos que a estimulação multissensorial reverteria o comprometimento da memória causado pela inativação do Adrβ3 ( Adrβ3 KO ), com consequente inibição da inflamação sustentada mediada por células da glia. Para testar essa hipótese, camundongos Adrβ3 KO de 21 e 86 dias de idade foram submetidos a um protocolo de estimulação multissensorial (EM) de 8 semanas, que compreendeu estímulos gustativos e olfativos de valência positiva e negativa; desafios intelectuais para alcançar o alimento; o uso de objetos escondidos; e a apresentação do alimento de maneiras que estimulassem a busca por comida. Em seguida, analisamos a expressão das proteínas GFAP, Iba-1 e EAAT2 no hipocampo (HC) e na amígdala (AMY). O protocolo MS reduziu a expressão de GFAP e Iba-1 no hipocampo de camundongos jovens, mas não em camundongos mais velhos. Embora esse protocolo tenha restaurado o comprometimento da memória quando aplicado a animais Adrβ3 KO imediatamente após o desmame, não teve efeito quando aplicado a animais adultos. De fato, observamos que o envelhecimento piorou a memória dos camundongos Adrβ3 KO . Na amígdala de camundongos Adrβ3KO mais velhos, observamos um aumento na expressão de GFAP e EAAT2 em comparação com camundongos selvagens (WT), aumento esse que o MS não conseguiu reduzir. Esses resultados sugerem que um ambiente mais rico e diversificado ajuda a corrigir o comprometimento da memória quando aplicado imediatamente após o desmame em animais Adrβ3 KO e indicam que o controle da neuroinflamação medeia essa resposta.
Palavras-chave
aging; cognitive benefits; environmental enrichment; memory; noradrenaline.
Publicado em
RAVACHE, T. T.; BATISTUZZO, A.; NUNES, G. G.; GOMEZ, T. G. B.; LORENA, F. B.; NASCIMENTO, B. P. P.; BERNARDI, M. M.; LIMA, E. R. R.; MARTINS, D. O.; CAMPOS, A. C. P.; PAGANO, R. L.; RIBEIRO, M. O. Multisensory stimulation reverses memory impairment in Adrβ3KO male mice. International Journal of Molecular Sciences, v. 24, n. 13, p. 10522, 2023.
Direito de Acesso
Acesso Aberto
Financiamento
FAPESP