LPS-induced neuroinflammation induces changes in the transcriptional profile of members of the CoRest repressive complex in the hippocampus
Informações
Título
LPS-induced neuroinflammation induces changes in the transcriptional profile of members of the CoRest repressive complex in the hippocampus
Título (EN)
LPS-induced neuroinflammation induces changes in the transcriptional profile of members of the CoRest repressive complex in the hippocampus
Autor(es)
Liebert Bernardes Carvalho, Kusai Baroudi, Cleiton França, Arila Adorno Scorzafava Gonçalves, Maria Martha Bernadi, Rodrigo Augusto Foganholi da Silva
Instituição
Universidade Paulista
Tipo
Manuscrito
Tipo de Mídia
Revista
Resumo (EN)
The action of Corepressor for Element Silencing Transcription Factor 1 (CoREST) is primarily related to neural fate deci¬sions. However, the molecular mechanisms linking neuroinflammation to the histone modifying complex remain unclear. CoREST is a hub for several cofactors that play important roles in epigenetic remodeling and transcriptional regulation. It allows us to question their functions during the inflammatory response in the Central Nervous System. The impact of LPS-induced neuroinflammation on the transcriptional epigenetic control of members with CoRest repressive complex in the hippocampus was investigated. Characterizing the basal transcriptional profile in the hippocampus of members with CoREST repressive complex showed that the Rcor3 is the most expressed gene, and the Rcor2 is the least expressed one. It was also demonstrated that the levels of Lsd1, CoREST1 (Rcor1), and CoREST2 (Rcor2) transcripts increased in the hippocampus after LPS i.p. administration, while for CoREST3 (Rcor3), no significant difference was observed. A signifi¬cant increase was noticed in the percentages of the 5-meC mark (Hypermethylation) for the Rcor1 and Lsd1 genes with a positive Pearson correlation between methylation and expression. However, the correlation was directly proportional, ruling out DNA methylation as the main mechanism in transcriptional control.
Resumo
A ação do Corepressor para o Fator de Transcrição de Silenciamento de Elementos 1 (CoREST) está relacionada principalmente às decisões de destino neural. No entanto, os mecanismos moleculares que ligam a neuroinflamação ao complexo modificador de histonas permanecem obscuros. O CoREST é um centro para vários cofatores que desempenham papéis importantes na remodelação epigenética e na regulação transcricional. Ele nos permite questionar suas funções durante a resposta inflamatória no Sistema Nervoso Central. O impacto da neuroinflamação induzida por LPS no controle epigenético transcricional de membros com complexo repressivo CoRest no hipocampo foi investigado. A caracterização do perfil transcricional basal no hipocampo de membros com complexo repressivo CoREST mostrou que o Rcor3 é o gene mais expresso, e o Rcor2 é o menos expresso. Também foi demonstrado que os níveis de transcrições Lsd1, CoREST1 (Rcor1) e CoREST2 (Rcor2) aumentaram no hipocampo após LPS i.p. administração, enquanto para CoREST3 (Rcor3), nenhuma diferença significativa foi observada. Um aumento significativo foi notado nas porcentagens da marca 5-meC (Hipermetilação) para os genes Rcor1 e Lsd1 com uma correlação de Pearson positiva entre metilação e expressão. No entanto, a correlação foi diretamente proporcional, descartando a metilação do DNA como o principal mecanismo no controle transcricional.
Palavras-chave
Neuroinflammation · DNA methylation · CoREST · Neuroepigenetics
Direito de Acesso
Acesso Aberto
Financiamento
CNPq for Research Productivity Grants - PQ (RAFS - Process: 301498/2022-9) e FAPESP – (Bolsa de Iniciação Científica - FAPESP – N. 2023/12852-3).