JARID1B represses the osteogenic potential of human periodontal ligament mesenchymal cells
Informações
Título
JARID1B represses the osteogenic potential of human periodontal ligament mesenchymal cells
Título (EN)
JARID1B represses the osteogenic potential of human periodontal ligament mesenchymal cells
Autor(es)
Rogério S Ferreira, Rodrigo A da Silva, Geórgia Da S Feltran, Ericka Patricia da Silva, Rahyza I F de Assis, Emanuel Silva Rovai, Willian F Zambuzzi, Denise C Andia
Instituição
Universidade Paulista
Tipo
Artigo
Tipo de Mídia
Revista
Resumo (EN)
Background: Here, we evaluated whether the histone lysine demethylase 5B (JARID1B), is involved in osteogenic phenotype commitment of periodontal ligament cells (PDLCs), by considering their heterogeneity for osteoblast differentiation.
Materials and methods: Epigenetic, transcriptional, and protein levels of a gene set, involved in the osteogenesis, were investigated by performing genome-wide DNA (hydroxy)methylation, mRNA expression, and western blotting analysis at basal (without osteogenic induction), and at the 3rd and 10th days of osteogenic stimulus, in vitro, using PDLCs with low (l) and high (h) osteogenic potential as biological models.
Results: h-PDLCs showed reduced levels of JARID1B, compared to l-PDLCs, with significant inversely proportional correlations between RUNX2 and RUNX2/p57. Epigenetically, a significant reduction in the global H3K4me3 content was observed only in h-PDLCs. Immunoblotting data reveal a significant reduction in the global H3K4me3 content, at 3 days of induction only in h-PDLCs, while an increase in the global H3K4me3 content was observed at 10 days for both PDLCs. Additionally, positive correlations were found between global H3K4me3 levels and JARID1B gene expression.
Conclusions: Altogether, our results show the crucial role of JARID1B in repressing PDLCs osteogenic phenotype and this claims to pre-clinical protocols proposing JARID1B as a potential therapeutic target.
Resumo
Histórico: Aqui, avaliamos se a histona lisina desmetilase 5B (JARID1B) está envolvida no comprometimento do fenótipo osteogênico das células do ligamento periodontal (PDLCs), considerando sua heterogeneidade para diferenciação de osteoblastos.
Materiais e métodos: Níveis epigenéticos, transcricionais e proteicos de um conjunto de genes, envolvidos na osteogênese, foram investigados realizando-se a metilação de DNA (hidroxi) em todo o genoma, expressão de mRNA e análise de western blotting no basal (sem indução osteogênica) e no 3º e 10º dias de estímulo osteogênico, in vitro, usando PDLCs com baixo (l) e alto (h) potencial osteogênico como modelos biológicos.
Resultados: h-PDLCs mostraram níveis reduzidos de JARID1B, em comparação com l-PDLCs, com correlações inversamente proporcionais significativas entre RUNX2 e RUNX2/p57. Epigeneticamente, uma redução significativa no conteúdo global de H3K4me3 foi observada apenas em h-PDLCs. Dados de imunoblotting revelam uma redução significativa no conteúdo global de H3K4me3, em 3 dias de indução apenas em h-PDLCs, enquanto um aumento no conteúdo global de H3K4me3 foi observado em 10 dias para ambos os PDLCs. Além disso, correlações positivas foram encontradas entre os níveis globais de H3K4me3 e a expressão do gene JARID1B.
Conclusões: No geral, nossos resultados mostram o papel crucial de JARID1B na repressão do fenótipo osteogênico de PDLCs e isso afirma que os protocolos pré-clínicos propõem JARID1B como um alvo terapêutico potencial.
Palavras-chave
JARID1B; PDLC; bone; epigenetics; mesenchymal stem cells; osteoblast.
Direito de Acesso
Acesso Aberto
Financiamento
FAPESP