Investigating the significance of the transgenerational impact of high and repeated doses of ivermectin: Effects on paternal testis histopathology, pups’ development, and sexual behavior

Resumo

A exposição paterna a desafios ambientais é crucial para a saúde futura da prole, e a transmissão de características adquiridas através das gerações aumenta o risco de desenvolvimento de doenças na prole. A ivermectina (IVM) é amplamente utilizada na medicina veterinária e humana para o tratamento de parasitoses. Nossos estudos anteriores mostraram que a administração aguda de IVM induziu a desorganização do epitélio germinativo e pode causar danos à produção de espermatozoides. Assim, este estudo investigou os efeitos da exposição paterna a altas doses repetidas de ivermectina na histologia testicular paterna. Após o acasalamento, o desenvolvimento dos filhotes e o comportamento sexual em ratos adultos foram examinados. Método: Dois grupos de ratos machos foram tratados com IVM ou seu veículo uma vez por semana, durante três semanas. Observamos o peso corporal, a histologia dos órgãos e dos testículos desses machos, bem como os níveis de testosterona. Esses ratos foram acasalados com fêmeas sem qualquer tratamento: o desempenho reprodutivo, o desenvolvimento da prole e o comportamento sexual de machos e fêmeas foram observados na idade adulta. Em comparação com os controles, a histologia dos testículos paternos expostos à IVM mostrou hipertrofia e hiperplasia das células de Leydig e aumento do diâmetro dos túbulos seminíferos, sem comprometimento do desempenho reprodutivo. Em machos e fêmeas, as características físicas e os reflexos foram modificados. Na idade adulta, as ratas do grupo IVM apresentaram comportamento sexual reduzido e menor preferência por parceiros do mesmo sexo, enquanto o comportamento sexual dos machos não foi alterado. Assim, é possível que a exposição paterna à IVM tenha interferido nos fatores hormonais e de crescimento dos filhotes durante o desenvolvimento e na idade adulta. Estudos adicionais são necessários para explorar os efeitos transgeracionais da IVM, identificando os possíveis mecanismos subjacentes aos efeitos comportamentais.