Increased susceptibility to encephalitozoonosis associated with mixed Th1/Th2 profile and M1/M2 profile in mice immunosuppressed with cyclophosphamide.
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Título
Increased susceptibility to encephalitozoonosis associated with mixed Th1/Th2 profile and M1/M2 profile in mice immunosuppressed with cyclophosphamide.
Título (EN)
Increased susceptibility to encephalitozoonosis associated with mixed Th1/Th2 profile and M1/M2 profile in mice immunosuppressed with cyclophosphamide.
Autor(es)
Hidifira AM, Alvares-Saraiva AM, Perez EC, Spadacci-Morena DD, de Araujo RS, Lallo MA.
Instituição
Universidade Paulista
Tipo
Artigo
Tipo de Mídia
Revista
Resumo (EN)
Encephalitozoon cuniculi is a unicellular, spore-forming, obligate intracellular eukaryote belonging to the phylum Microsporidia. It is known to infect mainly immunocompromised and immunocompetent mammals, including humans. The parasite-host relationship has been evaluated using both in vitro cell culturing and animal models. For example, Balb/c and C57BL/6 mouse strains have been used interchangeably, although the latter has been considered more susceptible due to the higher fungal load observed after infection. In the present study, we identified the characteristics of the immune response of C57BL/6 mice treated or not with the immunosuppressant cyclophosphamide (Cy) and challenged with E. cuniculi by intraperitoneal route. After 14 days of infection, serum was collected to analyze Th1, Th2, and Th17 cytokine levels. In addition, peritoneal washes were performed, and the spleen sample was collected for immune cell phenotyping, whereas liver, spleen, kidney, lung, intestine, and central nervous system (CNS) samples were collected for histopathological analysis. Although infected mice displayed a reduced absolute number of macrophages, they showed an M1 profile, an elevated number of CD4+T, CD8+T, B-1, and B-2 lymphocytes, with a predominance of Th1 inflammatory cytokines (interferon [IFN]-γ, tumor necrosis factor [TNF]-α, and interleukin [IL]-2) and Th17. Furthermore, Cy-Infected mice showed a reduced absolute number of macrophages with an M1 profile but a reduced number of CD4+T, CD8+T, B-1, and B-2 lymphocytes, with a predominance of Th1 inflammatory cytokines (IFN-γ, TNF-α, and IL-2) and Th2 (IL-4). This group displayed a higher fungal burden as well and developed more severe encephalitozoonosis, which was associated with a reduced number of T and B lymphocytes and a mixed profile of Th1 and Th2 cytokines.
Resumo
Encephalitozoon cuniculi é um eucarioto unicelular, formador de esporos e intracelular obrigatório, pertencente ao filo Microsporidia. Sabe-se que infecta principalmente mamíferos imunocomprometidos e imunocompetentes, incluindo humanos. A relação parasita-hospedeiro tem sido avaliada utilizando tanto culturas de células in vitro quanto modelos animais. Por exemplo, as linhagens de camundongos Balb/c e C57BL/6 têm sido utilizadas de forma intercambiável, embora a última seja considerada mais suscetível devido à maior carga fúngica observada após a infecção. No presente estudo, identificamos as características da resposta imune de camundongos C57BL/6 tratados ou não com o imunossupressor ciclofosfamida (Cy) e desafiados com E. cuniculi por via intraperitoneal. Após 14 dias de infecção, o soro foi coletado para analisar os níveis de citocinas Th1, Th2 e Th17. Além disso, foram realizadas lavagens peritoneais e coletada amostra do baço para fenotipagem de células imunes, enquanto amostras de fígado, baço, rim, pulmão, intestino e sistema nervoso central (SNC) foram coletadas para análise histopatológica. Embora os camundongos infectados apresentassem um número absoluto reduzido de macrófagos, eles exibiram um perfil M1, um número elevado de linfócitos T CD4 + , T CD8 + , B-1 e B-2, com predominância de citocinas inflamatórias Th1 (interferon [IFN]-γ, fator de necrose tumoral [TNF]-α e interleucina [IL]-2) e Th17. Ademais, os camundongos infectados com Cy apresentaram um número absoluto reduzido de macrófagos com perfil M1, mas um número reduzido de linfócitos T CD4 + , T CD8 + , B-1 e B-2, com predominância de citocinas inflamatórias Th1 (IFN-γ, TNF-α e IL-2) e Th2 (IL-4). Este grupo também apresentou uma carga fúngica mais elevada e desenvolveu encefalitozoonose mais grave, que foi associada a um número reduzido de linfócitos T e B e a um perfil misto de citocinas Th1 e Th2.
Palavras-chave
Encephalitozoon cuniculi; Microsporidia; Macrophage profile
Publicado em
HIDIFIRA, Amanda Miyuki; ALVARES-SARAIVA, Anuska Marcelino; PEREZ, Elizabeth Christina; SPADACCI-MORENA, Diva Denelle; ARAUJO, Ronalda Silva de; LALLO, Maria Anete. Increased susceptibility to encephalitozoonosis associated with mixed Th1/Th2 profile and M1/M2 profile in mice immunosuppressed with cyclophosphamide. Experimental Parasitology, San Diego, v. 254, 108606, 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/j.exppara.2023.108606.
Direito de Acesso
Acesso Aberto
Financiamento
Vice-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - Universidade Paulista