Impact of sleep restriction in B-1 cells activation and differentiation

Resumo

Os linfócitos B-1 são um subtipo de células B que apresentam características funcionais e fenotípicas distintas dos linfócitos B convencionais. Essas células estão localizadas principalmente nas cavidades pleural e peritoneal de camundongos e expressam marcadores de superfície não convencionais. Os linfócitos B-1 participam da resposta imunológica por meio da produção de anticorpos, citocinas e quimiocinas, além de interagirem fisicamente com outras células do sistema imune. Adicionalmente, podem diferenciar-se em células semelhantes a fagócitos mononucleares e fagocitar diversos patógenos. No entanto, os mecanismos de ativação e diferenciação dessas células ainda não são completamente compreendidos. Sabe-se que diversos fatores podem influenciar os linfócitos B-1, incluindo componentes de patógenos e a própria resposta imune. Este estudo teve como objetivo avaliar a influência do estresse crônico sobre a ativação dos linfócitos B-1 e sua diferenciação em fagócitos. Como modelo experimental de estresse, utilizou-se a restrição do sono, uma vez que alterações no sono afetam diversas funções das células imunológicas. Para isso, camundongos foram submetidos à restrição do sono durante 21 dias consecutivos, sendo posteriormente analisadas a ativação e a diferenciação dos linfócitos B-1. Os resultados demonstraram que os linfócitos B-1 iniciaram o processo de diferenciação em fagócitos mononucleares após o período de restrição do sono. Além disso, foi observada uma redução significativa na expressão dos fatores de comprometimento da linhagem linfoide (EBF, E2A e Blnk) (*P* < 0,05) e um aumento na expressão do gene G-CSFR, relacionado ao comprometimento da linhagem mieloide (****P* < 0,0001), em comparação aos animais do grupo controle não submetidos à restrição do sono. Também foi identificado aumento na expressão das moléculas coestimulatórias CD80 e CD86 (**P* < 0,01 e *P* < 0,05, respectivamente), bem como maior produção de óxido nítrico (NO) (*P* < 0,05) e de espécies reativas de oxigênio (ROS) (*P* < 0,05) nos linfócitos B-1 dos animais submetidos à restrição do sono. Em contrapartida, essas células apresentaram redução significativa na expressão dos receptores Toll-like (TLR)-2, TLR-6 e TLR-9, assim como da citocina interleucina-10 (IL-10) (***P* < 0,001), quando comparadas ao grupo controle. Além disso, camundongos submetidos à restrição do sono e infectados intraperitonealmente com promastigotas de *Leishmania amazonensis* apresentaram redução significativa no número médio de parasitas internalizados pelos linfócitos B-1 (*P* < 0,05). Esses achados sugerem que a restrição do sono interfere na ativação e na diferenciação dos linfócitos B-1, promovendo um perfil mais semelhante ao da linhagem mieloide, porém associado a uma menor capacidade fagocítica nessa condição de estresse.