HOXA13 in etiology and oncogenic potential of Barrett’s esophagus
Documento
Informações
Título
HOXA13 in etiology and oncogenic potential of Barrett's esophagus
Título (EN)
HOXA13 in etiology and oncogenic potential of Barrett's esophagus
Autor(es)
Vincent T Janmaat, Kateryna Nesteruk, Manon C W Spaander, Auke P Verhaar, Bingting Yu, Rodrigo A Silva, Wayne A Phillips, Marcin Magierowski, Anouk van de Winkel, H Scott Stadler, Tatiana Sandoval-Guzmán, Luc J W van der Laan, Ernst J Kuipers, Ron Smits, Marco J Bruno, Gwenny M Fuhler, Nicholas J Clemons, Maikel P Peppelenbosch
Instituição
Universidade Paulista
Tipo
Artigo
Tipo de Mídia
Revista
Resumo (EN)
Barrett's esophagus in gastrointestinal reflux patients constitutes a columnar epithelium with distal characteristics, prone to progress to esophageal adenocarcinoma. HOX genes are known mediators of position-dependent morphology. Here we show HOX collinearity in the adult gut while Barrett's esophagus shows high HOXA13 expression in stem cells and their progeny. HOXA13 overexpression appears sufficient to explain both the phenotype (through downregulation of the epidermal differentiation complex) and the oncogenic potential of Barrett's esophagus. Intriguingly, employing a mouse model that contains a reporter coupled to the HOXA13 promotor we identify single HOXA13-positive cells distally from the physiological esophagus, which is mirrored in human physiology, but increased in Barrett's esophagus. Additionally, we observe that HOXA13 expression confers a competitive advantage to cells. We thus propose that Barrett's esophagus and associated esophageal adenocarcinoma is the consequence of expansion of this gastro-esophageal HOXA13-expressing compartment following epithelial injury.
Resumo
O esôfago de Barrett em pacientes com refluxo gastrointestinal constitui um epitélio colunar com características distais, propenso a progredir para adenocarcinoma esofágico. Os genes HOX são mediadores conhecidos da morfologia dependente da posição. Aqui mostramos a colinearidade de HOX no intestino adulto, enquanto o esôfago de Barrett mostra alta expressão de HOXA13 em células-tronco e sua progênie. A superexpressão de HOXA13 parece suficiente para explicar tanto o fenótipo (por meio da regulação negativa do complexo de diferenciação epidérmica) quanto o potencial oncogênico do esôfago de Barrett. Curiosamente, empregando um modelo de camundongo que contém um repórter acoplado ao promotor HOXA13, identificamos células HOXA13-positivas únicas distalmente do esôfago fisiológico, o que é espelhado na fisiologia humana, mas aumentado no esôfago de Barrett. Além disso, observamos que a expressão de HOXA13 confere uma vantagem competitiva às células. Assim, propomos que o esôfago de Barrett e o adenocarcinoma esofágico associado são consequências da expansão deste compartimento gastroesofágico que expressa HOXA13 após lesão epitelial.
Palavras-chave
HOXA13, Barrett's esophagus
Direito de Acesso
Acesso Aberto
Financiamento
FAPESP