Heat-killed Malassezia pachydermatis suspension modulates the activity of macrophages challenged with Encephalitozoon cuniculi.

Resumo

As respostas fagocíticas são cruciais para a defesa eficaz do hospedeiro contra patógenos fúngicos oportunistas, como o Encephalitozoon cuniculi, um fungo intracelular obrigatório que causa encefalitozoonose emergente em humanos e outros animais. A Malassezia possui efeitos imunomoduladores e pode modular a produção de citocinas pró e anti-inflamatórias por meio de queratinócitos e monócitos humanos. Neste estudo, avaliamos os efeitos moduladores da suspensão de Malassezia pachydermatis inativada pelo calor em macrófagos desafiados com Encephalitozoon cuniculi. Os macrófagos foram tratados com a suspensão de M. pachydermatis inativada pelo calor antes de serem infectados com esporos de E. cuniculi. As culturas foram coradas com calcofluor e os esporos, internalizados ou não, foram contados para determinar sua capacidade e índice fagocíticos (CF e IF, respectivamente). As atividades microbicida e fagocítica foram avaliadas por microscopia eletrônica de transmissão (MET). Os macrófagos não tratados apresentaram maior PC e PI, bem como maior número de esporos fagocitados, em comparação aos macrófagos tratados. No entanto, a microscopia eletrônica de transmissão (MET) revelou que os macrófagos tratados apresentaram maior atividade microbicida, devido à presença de poucos esporos em diferentes graus de degeneração e materiais amorfos nos vacúolos fagocíticos. Os macrófagos tratados com suspensão de M. pachydermatis inativada pelo calor apresentaram menor PC e PI, além de presença incipiente de E. cuniculi nos fagossomos. Os macrófagos tratados apresentaram um padrão misto de liberação de citocinas, com perfis Th1, Th2 e Th17, com ênfase na secreção de interleucina (IL)-10, IL-4, IL-17, IL-6 e interferon (IFN)-γ, e, particularmente, alta produção de citocinas anti-inflamatórias. Nossos resultados sugerem que o tratamento com suspensão de M. pachydermatis morta pelo calor aumenta a liberação de citocinas e diminui a atividade fagocítica de macrófagos desafiados com E. cuniculi.