Behavioral and morphological effects of resveratrol and curcumin in rats submitted to doxorubicin-induced cognitive impairment
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Informações
Título
Behavioral and morphological effects of resveratrol and curcumin in rats submitted to doxorubicin-induced cognitive impairment
Autor(es)
Moretti, R.L.; Dias, E.N.; Kiel, S.G.; Augusto, M.C.M.; Rodrigues, P.S.; Sampaio, A.C.S.; Medeiros, L.S.; Martins, M.F.M.; Suffredini, I.B.; Cardoso, C.V.; Bondan, E.F.PI
Instituição
Universidade Paulista
Tipo
Artigo
Tipo de Mídia
Jornal
Resumo (EN)
Doxorubicin (DOX) is known to cause cognitive impairments in patients submitted to long-term chemotherapy (deficits also known as chemobrain). Therefore, there is an urgent need for therapeutic strategies capable of returning cancer survivors back to their previous quality of life. The present study investigated whether resveratrol (RSV) or curcumin (CUR) administration could affect mnemonic function and brain morphological changes following DOX administration in rats. Male Wistar rats were divided into 4 groups: DOX group (2.5 mg/kg/week for 4 weeks, i.p., plus distilled water for 28 days, oral gavage - OG), DOX+RSV group (DOX, 2.5 mg/kg/week for 4 weeks, i.p., plus RSV, 10 mg/kg/day for 28 days, OG), DOX+CUR group (DOX, 2.5 mg/kg/week for 4 weeks, i.p., plus CUR, 100 mg/kg/day for 28 days, OG) and control (CTR) group (0.9% saline solution weekly for 4 weeks, i.p., plus distilled water for 28 days, OG). Behavioral analyses (open field - OF - and the novel object recognition test - NORT) were performed. Brains were collected and analyzed by hematoxylin-eosin and luxol fast blue staining techniques and by immunohistochemistry for GFAP (glial fibrillary acidic protein) expression in astrocytes and Iba1 (ionized calcium-binding adaptor molecule 1) expression in microglia. DOX-injected rats presented short-term and long-term memory impairments as seen in the NORT at 3 and 24 hours after habituation and increased GFAP and Iba1 expression, respectively, in astrocytes and microglia of the frontal cortex, hypothalamus and hippocampus. Such cognitive deficits were prevented by CUR at both periods and by RSV at 24 hours. DOX-induced astrogliosis and microgliosis were avoided by RSV and CUR. No signs of demyelination or neuronal loss were found in any group. Thus, CUR and RSV prevented memory loss, astrogliosis and microgliosis induced by DOX monotherapy.
Resumo
A doxorrubicina (DOX) é conhecida por causar déficits cognitivos em pacientes submetidos à quimioterapia de longa duração (déficits também conhecidos como chemobrain). Portanto, há uma necessidade urgente de estratégias terapêuticas capazes de devolver os sobreviventes de câncer à sua qualidade de vida anterior. O presente estudo investigou se a administração de resveratrol (RSV) ou curcumina (CUR) poderia afetar a função mnemônica e alterações morfológicas cerebrais após a administração de DOX em ratos. Ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos: grupo DOX (2,5 mg/kg/semana por 4 semanas, i.p., mais água destilada por 28 dias, gavagem oral - OG), grupo DOX+RSV (DOX, 2,5 mg/kg/semana por 4 semanas, i.p., mais RSV, 10 mg/kg/dia por 28 dias, OG), grupo DOX+CUR (DOX, 2,5 mg/kg/semana por 4 semanas, i.p., mais CUR, 100 mg/kg/dia por 28 dias, GO) e grupo controle (CTR) (solução salina 0,9% semanalmente por 4 semanas, i.p., mais água destilada por 28 dias, GO). Foram realizadas análises comportamentais (campo aberto - OF - e teste de reconhecimento de novos objetos - NORT). Os cérebros foram coletados e analisados por hematoxilina-eosina e técnicas de coloração com azul rápido de luxol e por imuno-histoquímica para expressão de GFAP (glial fibrillary acidic protein) em astrócitos e Iba1 (molécula adaptadora de ligação de cálcio ionizada 1) em micróglia. Ratos injetados com DOX apresentaram deficiências de memória de curto e longo prazo como visto no NORT em 3 e 24 horas após a habituação e aumento da expressão de GFAP e Iba1, respectivamente, em astrócitos e micróglia do córtex frontal, hipotálamo e hipocampo. Tais déficits cognitivos foram prevenidos pelo CUR em ambos os períodos e pelo RSV em 24 horas. Astrogliose e microgliose induzidas por DOX foram evitadas por RSV e CUR. Não foram encontrados sinais de desmielinização ou perda neuronal em nenhum grupo. Assim, CUR e RSV preveniram perda de memória, astrogliose e microgliose induzidas pela monoterapia com DOX.
Palavras-chave
astrocytes; chemotherapy; glial fibrillary acidic protein; memory impairment; microglia
Direito de Acesso
Acesso restrito
Financiamento
CAPES, CNPQ