Behavioral and morphological effects of resveratrol and curcumin in rats submitted to doxorubicin-induced cognitive impairment

Resumo

Sabe-se que a doxorrubicina (DOX) causa comprometimento cognitivo em pacientes submetidos à quimioterapia de longo prazo (déficits também conhecidos como quimiocerebro). Portanto, há uma necessidade urgente de estratégias terapêuticas capazes de devolver aos sobreviventes de câncer sua qualidade de vida anterior. O presente estudo investigou se a administração de resveratrol (RSV) ou curcumina (CUR) poderia afetar a função mnemônica e as alterações morfológicas cerebrais após a administração de DOX em ratos. Ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos: grupo DOX (2,5 mg/kg/semana durante 4 semanas, via intraperitoneal, mais água destilada por 28 dias, por gavagem oral - GO), grupo DOX + RSV (DOX, 2,5 mg/kg/semana durante 4 semanas, via intraperitoneal, mais RSV, 10 mg/kg/dia durante 28 dias, por gavagem oral), grupo DOX + CUR (DOX, 2,5 mg/kg/semana durante 4 semanas, via intraperitoneal, mais CUR, 100 mg/kg/dia durante 28 dias, por gavagem oral) e grupo controle (CTR) (solução salina a 0,9% semanalmente durante 4 semanas, via intraperitoneal, mais água destilada por 28 dias, por gavagem oral). Foram realizadas análises comportamentais (teste de campo aberto - CA - e teste de reconhecimento de novo objeto - TRN). Os cérebros foram coletados e analisados ​​por meio de coloração com hematoxilina-eosina e azul rápido de luxol , e por imuno-histoquímica para expressão de GFAP (proteína fibrilar ácida glial) em astrócitos e de Iba1 (molécula adaptadora 1 de ligação ao cálcio ionizado) em microglia . Ratos injetados com DOX apresentaram comprometimento da memória de curto e longo prazo, conforme observado no teste NORT, 3 e 24 horas após a habituação, e aumento da expressão de GFAP e Iba1, respectivamente, em astrócitos e microglia do córtex frontal, hipotálamo e hipocampo . Tais déficits cognitivos foram prevenidos pela CUR em ambos os períodos e pelo RSV após 24 horas. A astrogliose e a microgliose induzidas por DOX foram evitadas pelo RSV e pela CUR. Não foram encontrados sinais de desmielinização ou perda neuronal em nenhum dos grupos. Assim, a CUR e o RSV preveniram a perda de memória, a astrogliose e a microgliose induzidas pela monoterapia com DOX .