Bate palmas mutant mice as a model of Kabuki syndrome: Higher susceptibility to infections and vocalization impairments?

O camundongo mutante recessivo bate palmas (bapa) surgiu por meio de mutagênese com N-etil-N-nitrosoureia. Estudos anteriores do nosso grupo revelaram algumas alterações comportamentais e uma mutação no gene da metiltransferase 2D específica para lisina (K) (Kmt2d). Como as mutações no gene KMT2D em humanos são as principais responsáveis ​​pela síndrome de Kabuki, este estudo foi proposto para validar o camundongo bapa como um modelo para essa síndrome. Além de outros sintomas, a síndrome de Kabuki é caracterizada por maior suscetibilidade a infecções e distúrbios da fala, geralmente diagnosticados na primeira infância. Assim, camundongos bapa machos e fêmeas jovens foram estudados em diferentes estágios de desenvolvimento (período pré-puberal e puberdade). Para induzir comportamento de doença e estudar as respostas de suscetibilidade a infecções, utilizou-se lipopolissacarídeo (LPS). Para estudar a comunicação oral, foram avaliadas as vocalizações ultrassônicas. Avaliações comportamentais (teste de campo aberto) e centrais (proteína fibrilar ácida glial astrocítica [GFAP] e tirosina hidroxilase [TH]) também foram realizadas. Camundongas fêmeas controle e bapa emitiram ultrassons de 31 kHz no período pré-puberal ao explorar um ambiente novo, uma frequência ainda não descrita para camundongas, sendo definida como vocalizações exploratórias de 31 kHz. Machos, LPS e a puberdade inibiram essas vocalizações. Camundongas bapa apresentaram aumento de comportamentos motores/exploratórios no período pré-puberal devido ao aumento da expressão de TH estriatal, revelando hiperatividade do sistema dopaminérgico estriatal. Combinando o comportamento em campo aberto e a expressão de GFAP, as camundongas bapa não desenvolveram tolerância ao LPS, ou seja, continuaram apresentando sinais de comportamento de doença após o desafio com LPS, sendo mais suscetíveis a processos infecciosos/inflamatórios. Concluiu-se que as camundongas bapa constituem um modelo experimental robusto da síndrome de Kabuki.