Regulação epigenética de ratos expostos à fumaça de cigarro e tratados com resveratrol

Resumo

A pesquisa objetivou avaliar os padrões de expressão dos genes da maquinaria epigenética, metabolismo ósseo sob a fumaça de cigarro e a ingestão de resveratrol e observar se eles foram capazes de desencadear alterações nos níveis de metilação / hidroximetilação do gene RANKL. Materiais e Métodos: As amostras de osso de calvária foram coletadas de ratos distribuídos nos seguintes grupos: não expostos à fumaça de cigarro (n = 15), expostos à fumaça de cigarro (n = 15) tratados com resveratrol / expostos à fumaça de cigarro (n = 15), 30 dias após defeitos foram criados. A expressão do gene da sirtuin (SIRT) 1, receptor aril-hidrocarboneto (Ahr), ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa-B (RANKL), fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP), DNA metiltransferases (DNMTs) 1 / 3A / 3B, enzimas Ten-Eleven Translocation (TET) 1/2/3 e RANKL metilação / hidroximetilação, precedido por glicosilação de 5-hidroximetilcitosina e as enzimas de restrição de digestão foram quantificados por meio de reação em cadeia da polimerase-quantitativa em tempo real. Resultados: Diferentes padrões foram observados entre ratos expostos à fumaça do cigarro e os expostos à fumaça e tratados com resveratrol. Foram observadas semelhanças entre o grupo de ratos expostos à fumaça do cigarro tratados com resveratrol e os não expostos. Nos ratos expostos à fumaça do cigarro observou-se um aumento significativo nos níveis de mRNA para TET2 / 3, RANKL e TRAP; os níveis de expressão DNMT3A / 3B aumentar após a ingestão de resveratrol, sem diferença estatística. Houve uma diminuição nos níveis de metilação do gene RANKL, no grupo de ratos expostos ao cigarro, porém um aumento da metilação do gene RANKL para ratos expostos ao cigarro e tratados com resveratrol, sem diferença estatística; modulação não foi observada nos níveis hidroximetilação. Conclusões: De forma antagônica, os resultados apontam que a fumaça do cigarro e o resveratrol modulam os padrões da expressão de enzimas da maquinaria epigenética e o metabolismo ósseo. Também são antagônicos ao serem capazes de desencadear alterações no padrão de metilação do gene RANKL. Os resultados chamam a atenção para o resveratrol como um modulador biológico para CS em ratos.