Efeitos do resveratrol em defeitos críticos de calvária de ratos diabéticos: expressão gênica e análise histomorfométrica

Anexos

Informações

Título

Efeitos do resveratrol em defeitos críticos de calvária de ratos diabéticos: expressão gênica e análise histomorfométrica

Autor(es)

Danilo Siqueira Pino

Orientador(es)

Fernanda Vieira Ribeiro

Data de Defesa

28/07/2016

Resumo (EN)

Diabetes mellitus (DM) is a systemic disease that causes, among other negative consequences, deleterious effects on bone metabolism and regeneration. Resveratrol (RESV) is a natural occurring compound with biological activity, known to modulate inflammatory mediators and events associated with bone metabolism. However, there are few studies about the impact of RESV on bone repair in the presence of DM. The present study has sought to determine the influence of RESV on bone repair in critical size defects of the calvaria of rats with induced DM. For this purpose, 100 rats were distributed into five groups: DM + RESV (n = 20) – induced DM, treated with resveratrol; DM + PLAC (n = 20) – induced DM, treated with a placebo solution; DM + INS (n = 20) - induced DM, treated with insulin (INS); DM + RESV + INS (n = 20) - induced DM, treated with resveratrol and insulin and NDM (n = 20) – not induction of DM. Diabetes was induced by intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ) as a single dose of 50 mg/kg (body weight). Two critical size calvarial defects were created in each animal at the start of the study (Day 0). The different treatments were applied from Day 0 to Day 30 of the experiment; on Day 30, the animals were euthanized. One of the defects was processed for subsequent histomorphometric analysis, including measurement of the remaining defect. The tissue of the other defect was submitted to the mRNA quantification of BMP-2, OPN, OPG, RANKL, Runx2, Osx, β-catenin, Lrp-5 and Dkkl-1, using quantitative PCR. The results showed increased gene expression of BMP-2 and Osx with a smaller remaining bone defect in the groups DM + RESV, DM + INS and DM + RESV + INS. In conclusion, RESV , regardless of the presence of INS was able to positively influence bone repair in animals induced DM , and its association with INS is required for modulation of gene expression of BMP-2 and Osx.

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é uma doença sistêmica que ocasiona, entre outros fatores negativos ao seu portador, efeitos deletérios sobre o metabolismo e reparo ósseo. Resveratrol (RESV) é um composto natural com efeitos biológicos, atuando, entre outras formas, na modulação de mediadores da inflamação e em eventos associados ao metabolismo ósseo. Todavia, há poucos estudos a respeito do impacto do RESV no reparo ósseo na presença do DM. O presente estudo buscou determinar a influência do RESV no reparo ósseo de defeitos críticos em calvária de animais induzidos ao DM. Para tanto, cem ratos foram distribuídos em cinco grupos: DM + RESV (n=20) – induzidos ao DM, tratados com resveratrol; DM + PLAC (n=20) – induzidos ao DM, tratados com solução placebo; DM + INS (n=20) – induzidos ao DM, tratados com insulina; DM + RESV + INS (n=20) - induzidos ao DM, tratados com resveratrol e insulina e NDM (n = 20) – não induzidos ao DM. O diabetes foi induzido por meio de injeção intraperitoneal, em dose única, de 60mg/Kg de estreptozitocina (STZ) (Dia 3). Dois defeitos de calvária de tamanho crítico foram criados em cada animal no início do estudo (Dia zero). Os diferentes tratamentos foram aplicados do Dia zero ao Dia 30 do experimento, no qual foi realizada a eutanásia dos animais. Um dos defeitos foi processado para análise histomorfométrica para mensuração do defeito remanescente. O tecido do outro defeito foi submetido à quantificação de mRNA de BMP-2, OPN, OPG, RANKL, Runx2, Osx, β-catenina, Lrp-5 e Dkkl-1, por meio de PCR quantitativo. Os resultados histomorfométricos mostraram que os grupos DM + RESV, DM + RESV + INS e NDM apresentaram maior fechamento dos defeitos ósseos quando comparados aos grupos tratados com placebo ou insulina de forma isolada (p < 0,05). Ainda, foi observado que animais diabéticos tratados pela associação RESV+INS revelaram maior expressão gênica de BMP-2, tendo este também sido positivamente aumentado nos animais tratados com INS de forma isolada (p < 0,05). Concluindo, o uso do RESV, independentemente da presença de INS, foi capaz de influenciar de maneira positiva o reparo ósseo em animais induzidos ao DM, sendo a associação necessária para a modulação da expressão gênica de BMP-2.

Tipo

Dissertação

Palavras-chave

Diabetes Mellitus, Resveratrol, Reparo Ósseo, Ratos, Expressão Gênica

Grupo de Pesquisa da UNIP cadastrado no CNPq

Esquemas terapêuticos e curativos propostos e preconizados no tratamento das doenças bucais

Instituição

UNIP

Direito de Acesso

Acesso Aberto