Resveratrol for preventing medication-related osteonecrosis of the jaws in rats.

Resumo

Este estudo avaliou o efeito do resveratrol (RES) na prevenção da osteonecrose dos maxilares relacionada a medicamentos (ONMR) em ratas ovariectomizadas (OVX) tratadas com zoledronato (ZOL). Cinquenta ratas foram distribuídas em cinco grupos: SHAM (n = 10): sem ovariectomia + placebo; OVX (n = 10): ovariectomia + placebo; OVX + RES (n = 10): ovariectomia + resveratrol; OVX + ZOL (n = 10): ovariectomia + placebo + zoledronato; e OVX + RES + ZOL (n = 10): ovariectomia + resveratrol + zoledronato. As mandíbulas do lado esquerdo foram analisadas por microtomografia computadorizada (micro-CT), histomorfometria e imuno-histoquímica. No lado direito, a expressão gênica de marcadores ósseos foi analisada por qPCR. O ZOL aumentou a porcentagem de osso necrótico e reduziu o osso neoformado em comparação com os grupos que não receberam ZOL (p < 0,05). O RES impactou o padrão de cicatrização tecidual em OVX + ZOL + RES, reduziu o infiltrado de células inflamatórias e melhorou a formação óssea no local da extração. Os osteoblastos e as células imunorreativas à fosfatase alcalina (ALP) e à osteocalcina (OCN) foram menos numerosos em OVX-ZOL do que em SHAM, OVX e OVX-RES. O grupo OVX-ZOL-RES apresentou menos osteoblastos e células ALP e OCN do que os grupos SHAM e OVX-RES. As células positivas para fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP) foram reduzidas na presença de ZOL (p < 0,05), enquanto os níveis de mRNA de TRAP aumentaram com o tratamento com ZOL, com ou sem resveratrol, em comparação com os outros grupos (p < 0,05). O resveratrol isoladamente aumentou os níveis de superóxido dismutase em comparação com os grupos OVX + ZOL e OVX + ZOL + RES (p < 0,05). Em conclusão, o resveratrol reduziu a gravidade da lesão tecidual induzida pelo ZOL; no entanto, não foi capaz de prevenir a ocorrência de osteonecrose dos maxilares relacionada a medicamentos (MRONJ).