Disfunção das células beta pancreáticas na fisiopatologia da diabetes mellitus tipo 2

Resumo

A diabetes mellitus tipo 2 (DM2) caracteriza-se por resistência à insulina nos tecidos-alvo e pela disfunção progressiva das células β pancreáticas, resultando em hiperglicemia persistente. Estudos recentes indicam que, além da diminuição da massa de células β, há também a perda da identidade funcional dessas células, impulsionadas por fatores metabólicos como hiperglicemia prolongada e excesso de lipídios que induzem estresse do retículo endoplasmático, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. Esses eventos atuam de forma interligada, acelerando o declínio da secreção de insulina. Esta revisão buscou sintetizar achados da última década sobre a fisiopatologia da disfunção de células β na DM2, abordando lipotoxicidade/glucolipotoxicidade, perda de identidade celular, e falhas nas respostas adaptativas ao estresse, e o impacto da resistência sistêmica à insulina sobre a carga secretória das ilhotas. Além disso, foi discutido estratégias terapêuticas como agonistas de GLP-1, mimetizadores de incretina e a abordagem para preservação ou restauração da função das células β. Diante desse cenário, torna-se fundamental aprofundar a compreensão dos mecanismos envolvidos na disfunção das células beta pancreáticas na diabetes mellitus tipo 2, especialmente no contexto das alterações metabólicas e celulares que contribuem para a progressão da doença. Assim, este estudo buscou reunir e analisar evidências recentes sobre esses processos, destacando suas implicações clínicas e o potencial impacto no desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes.