O melasma é uma desordem pigmentária adquirida, crônica e recorrente, caracterizada por hiperpigmentação simétrica em áreas fotoexpostas da face, com alta prevalência em mulheres e indivíduos de fototipos médios a altos. Este estudo teve como objetivo investigar a eficácia da vitamina C (ácido ascórbico) no tratamento do melasma, bem como comparar seus efeitos com os do ácido tranexâmico (TXA), analisando mecanismos de ação, resultados clínicos e segurança terapêutica. Trata-se de uma revisão sistemática da literatura, realizada nas bases SciELO e PubMed, considerando publicações entre 2015 e 2025. Após aplicação dos critérios de inclusão, nove estudos foram selecionados para análise qualitativa. Os resultados demonstraram que a vitamina C atua como antioxidante e despigmentante, inibindo a enzima tirosinase e reduzindo o estresse oxidativo, mas apresenta eficácia limitada quando utilizada isoladamente, devido à sua instabilidade química e baixa penetração cutânea. O ácido tranexâmico, por sua vez, mostrou resultados superiores e mais duradouros, agindo como antifibrinolítico e antiangiogênico, com melhora significativa dos índices de gravidade do melasma (MASI e mMASI) e baixa incidência de efeitos adversos. A associação entre ambos os compostos demonstrou sinergia terapêutica, potencializando o clareamento e reduzindo recidivas. Conclui-se que o TXA representa uma alternativa eficaz e segura no tratamento do melasma, enquanto a vitamina C se consolida como coadjuvante promissor, especialmente em formulações combinadas e estratégias de manutenção dos resultados.
