Estudo do mecanismo apoptótico do extrato de guatteria riparia em células mcf-7
Anexos
Informações
Título
Estudo do mecanismo apoptótico do extrato de guatteria riparia em células mcf-7
Autor(es)
Michelle Sanchez Freitas Correia
Orientador(es)
Ivana Barbosa Suffredini
Data de Defesa
21/12/2020
Resumo
O câncer de mama é o segundo tipo de neoplasia mais incidente em mulheres, tanto no Brasil como no mundo ocidental A evasão de células tumorais a apoptose é uma característica essencial para o desenvolvimento do câncer. O processo de morte celular pela via apoptótica é de grande importância para o controle do crescimento de células tumorais, pois o processo inflamatório é menor, sendo mais vantajoso em um tratamento antitumoral, já que a perda de tecido adjacente também é reduzida. Em estudo anterior, o extrato bruto de Guatteria riparia (N1091) induziu, significativamente, células MCF-7 a apoptose. Por isso, o extrato bruto foi fracionado por partição líquido-liquido, resultando em três frações: clorofórmica, butanólica e aquosa. A partir das três novas frações, a avaliação de morte celular foi realizada nos tempos de 6 h, 12 h e 24 h, nas concentrações de 50 μg/mL, 100 μg/mL e 200 μg/mL, utilizando os marcadores Anexina V e 7-AAD, e para o ciclo celular, o marcador 7-AAD, ambos os ensaios realizados por citometria de fluxo. As três frações apresentaram maior percentual apoptótico no tempo de 6 h de tratamento, nas concentrações testadas, e a fase do ciclo mitótico em que as células permaneceram foi em SeG2. No ensaio imunoenzimático para apoptose inicial, as proteínas JNK, AKT, P53, caspase 8 e BCL-2 apresentaram quantificação maior ou igual ao controle negativo. Os grupos químicos encontrados nas frações, principalmente alcaloides da fração butanólica, possivelmente, causaram desarranjo na membrana das células tumorais,
permitindo que proteínas pró-apoptóticas, como JNK e caspase 8, iniciassem a cascata apoptótica pela via extrinseca. O estudo nos permitiu encontrar, pela primeira vez, um grupo químico da planta Guateria riparia que apresenta atividade indutora de apoptose, a ser potencialmente utilizado na terapêutica contra o câncer de mama.
Resumo (EN)
Breast cancer is one of the cancer diseases that most affects women, both in Brazil and worldwide. Tumor cell evasion to apoptosis is an essential feature for the development of cancer. The process of cell death by the apoptotic route is of great importance for the control of tumor cell growth, once the generated inflammatory process is smaller, which becomes advantageous diring cancer treatment, and the loss of adjacent tissue is also reduced.In a previous study, the crude extract of Guatteria riparia (N1091) significantly induced MCF-7 cells to apoptosis. Thus, the crude extract was fractionated by liquid-liquid partition, resulting in three fractions: chloroform, butanolic and aqueous. From the three new fractions, the evaluation of cell death was performed at 6 h, 12 h and 24 h, at concentrations of 50 μg / mL, 100 μg / mL and 200 μg / mL, using the markers Annexin V and 7-AAD, and for the cell cycle, the marker 7-AAD, both assays were done by flow cytometry. The three fractions showed a higher apoptotic percentage in the 6 h treatment time in all concentrations and the cells remained in the SandG2 phase of the cell cycle. In the immunoenzymatic assay, for early apoptosis, the proteins JNK, AKT, P53, caspase 8 and BCL-2 showed quantification greater than or equal to the negative control. The chemical group found in the fractions were mainly alkaloids, which possibly may have caused some type of breakdown in the tumor cell membrane, allowing pro-apoptotic proteins, such as JNK and caspase 8, to initiate the apoptotic cascade through the extrinsic pathway. The study allowed us the possibility of finding, for the first time, a chemical group from Guateria riparia that has induced apoptosis and that may be a potential therapeutic compound to be used against breast cancer.
Tipo
Tese
Palavras-chave
extratos vegetais; apoptose; câncer de mama; MCF-7; produtos naturais; citometria de fluxo.
Grupo de Pesquisa da UNIP cadastrado no CNPq
Triagem de plantas brasileiras com atividade antitumoral
Instituição
UNIP
Direito de Acesso
Acesso Aberto