Epigenetically modulated MTCH2 and regulated ATP5 in the liver of obese mice subjected to strength training

Resumo

O acúmulo de lipídios no fígado induzido pela obesidade compromete o metabolismo hepático e contribui para o desenvolvimento da Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (MASLD, Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease). O exercício físico constitui uma estratégia fundamental para combater esses efeitos, promovendo melhora da sensibilidade à insulina e modulando vias inflamatórias e metabólicas. Este estudo investigou os efeitos do treinamento resistido em camundongos Swiss obesos, distribuídos em três grupos: Controle (CTRL), Obesos Sedentários (SOB) e Obesos Treinados (TOB). A obesidade foi induzida por uma dieta rica em gordura (High-Fat Diet – HFD), e os animais do grupo TOB foram submetidos a um protocolo de treinamento resistido durante oito semanas. O exercício restaurou a sinalização hepática da insulina por meio do aumento da fosforilação da proteína AKT e reduziu a expressão das proteínas CDK4 e CDK6, associadas à proliferação celular, além de diminuir a atividade da Metaloproteinase 2 (MMP2). Adicionalmente, o treinamento promoveu aumento da biogênese mitocondrial e da capacidade oxidativa, evidenciado pelo incremento da expressão da proteína ATP5. Um achado importante foi que o treinamento resistido modulou epigeneticamente a região promotora do gene MTCH2, revertendo o aumento da expressão desse gene induzido pela obesidade. Essas adaptações sugerem que o exercício físico atenua a disfunção metabólica hepática por meio de mecanismos moleculares e epigenéticos. Em conjunto, os resultados fornecem novas evidências de que o treinamento resistido promove remodelação da função mitocondrial e da sinalização da insulina, reforçando seu potencial terapêutico no manejo da obesidade.