Propentofilina previne o comportamento doentio e o comportamento depressivo induzido por lipopolissacarídeo em ratos

Resumo

Estudos recentes têm demonstrado a relação entre a depressão e distúrbios imunológicos. Sabendo-se da eficácia limitada dos medicamentos antidepressivos existentes e os efeitos anti-inflamatórios da propentofilina, o objetivo deste estudo foi usar propentofilina como um possível tratamento para a depressão. Utilizamos um modelo de comportamento depressivo em ratos induzido por administrações repetidas de lipopolissacarídeo (LPS). Estudamos o comportamento doentio, avaliando o peso diário corporal, o comportamento em campo aberto e os níveis plasmáticos do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Foram aferidos os níveis de ansiedade pelo teste do claro-escuro. A avaliação do comportamento depressivo foi realizada por meio do teste do nado forçado. Os níveis plasmáticos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) também foram avaliados como biomarcador de depressão. A exposição ao LPS induziu a perda de peso corporal, prejuízos comportamentais no campo aberto (diminuição da locomoção e do levantar e aumento da imobilidade) e aumentou os níveis plasmáticos de TNF-α em ratos, em comparação com o grupo controle. Assim, o LPS induziu comportamento doentio 24 e 48 horas após sua exposição. Administrações repetidas de LPS também aumentaram a imobilidade e reduziram a escalada no teste do nado forçado, em comparação com o grupo de controle, isto é, o LPS induziu o comportamento depressivo em ratos. A propentofilina preveniu o comportamento doentio após quatro dias consecutivos de tratamento, bem como preveniu o comportamento depressivo após cinco dias consecutivos de tratamento. Nem o LPS nem a propentofilina influenciaram os níveis de ansiedade e de BDNF nos ratos. Concluindo, a administração de LPS induziu comportamento doentio e comportamento depressivo em ratos por meio de via inflamatória. A propentofilina preveniu tanto o comportamento doentio quanto o comportamento depressivo, incluindo para os parâmetros comportamentais e imunológicos. Os presentes achados podem contribuir para uma melhor compreensão e tratamento da depressão e doenças associadas.