Hiperatividade do sistema dopaminérgico central do camundongo mutante KMT2D2: um modelo experimental da síndrome de Kabuki

Resumo

Os camundongos mutantes bate-palmas ("aplaudir", símbolo - bapa), induzidos pela substância química mutagênica ENU e afetados por uma mutação recessiva, apresentam incoordenação motora, evidenciada por alterações posturais com movimentos anormais dos membros posteriores quando levantados pela cauda. Uma vez que o comportamento motor está relacionado ao sistema dopaminérgico, este trabalho avaliou comportamentos relacionados ao sistema dopaminérgico central neste mutante. Métodos: foram utilizados camundongos mutantes bapa machos e camundongos BALB/c (linhagem selvagem-WT). O teste de campo aberto e a coordenação motora em trave elevada foram empregados para avaliar os comportamentos exploratórios / motores. O labirinto em cruz elevado foi usado para estudar a ansiedade e a memória emocional. A estereotipia induzida pela apomorfina e os efeitos dos antagonistas de receptores D1 e D4 dopaminérgicos, SCH-23.390 e clozapina, respectivamente, foram empregados para verificar a participação destes receptores nas alterações motoras observadas. Principais resultados: em relação aos camundongos WT, os camundongos bapa mostraram: 1) aumento da atividade geral observada no campo aberto durante 4 dias, após exposição a um novo objeto no quinto dia de observação e na latência para atravessar a trave elevada; 2) nenhuma alteração no comportamento de ansiedade e memória emocional observadas no labirinto em cruz elevado; 3) aumento do comportamento de farejar e diminuição do tempo de imobilidade sem diferenças no comportamento de levantar após administração de apomorfina; 4) em ambas as linhagens, o antagonista SCH-23.390 bloqueou todos os parâmetros da estereotipia induzida pela apomorfina, mas o comportamento de farejar foi atenuado nos camundongos bapa; 5) a clozapina não afetou o comportamento do farejar e o tempo de imobilidade, mas reduziu o comportamento de levantar em ambas linhagens. Conclusões: a hiperatividade dos camundongos bapa, pelo menos em parte, é devida a uma hiperatividade do sistema dopaminérgico central, envolvendo principalmente os receptores D1.