Impacto do Sobrepeso na Modulação Epigenética do Eixo LCN2/MC4R e Consequências no Controle Transcricional de Genes Envolvidos na Formação e Consolidação da Memória

Resumo

A obesidade, uma epidemia global, está associada a diversas comorbidades, incluindo distúrbios metabólicos, cardiovasculares e neurodegenerativos. Evidências sugerem que a programação fetal, influenciada por fatores nutricionais e ambientais, pode aumentar o risco de desenvolver obesidade e doenças relacionadas na vida adulta. Este estudo investigou os efeitos da redução da ninhada, simulando um ambiente de supernutrição precoce, sobre o desenvolvimento e comportamento de ratos Wistar machos. Para tanto, neonatos de ratos foram divididos em dois grupos: um grupo controle, com ninhadas de tamanho normal (N = 8), e um grupo experimental, com ninhadas reduzidas (N = 4), proporção entre filhotes machos e fêmeas sempre foi de 1:1. Os animais foram acompanhados desde o nascimento até a idade adulta, sendo avaliados o desenvolvimento ponderal, o consumo alimentar e comportamentos relacionados ao aprendizado, memória e a cognição. Além disso, foram realizadas análises moleculares e bioquímicas em diferentes tecidos, como, hipotálamo e hipocampo, tecido adiposo, fêmur e soro para investigar alterações nos marcadores de inflamação, estresse oxidativo, plasticidade sináptica e metabolismo energético. Os resultados indicam que a redução da ninhada promove aumento significativo do peso corporal e do consumo alimentar na vida adulta, além de alterações comportamentais características de animais com maior vulnerabilidade à obesidade, como aumento da ingestão de alimentos palatáveis e redução da atividade física. A análise da expressão gênica em diferentes regiões do cérebro revelou alterações nos níveis de genes relacionados à inflamação, estresse oxidativo e plasticidade sináptica, indicando que a supernutrição precoce pode induzir alterações duradouras no sistema nervoso central.