JARID1B represses the osteogenic potential of human periodontal ligament mesenchymal cells.

Resumo

Neste estudo, foi avaliado se a desmetilase de lisina 5B de histonas (JARID1B) está envolvida no comprometimento do fenótipo osteogênico de células do ligamento periodontal (PDLCs), considerando a heterogeneidade dessas células quanto ao potencial de diferenciação em osteoblastos. Para isso, foram investigados os níveis epigenéticos, transcricionais e proteicos de um conjunto de genes relacionados à osteogênese por meio de análises de (hidroxi)metilação global do DNA, expressão de RNA mensageiro (mRNA) e Western blot, em condições basais (sem indução osteogênica) e após 3 e 10 dias de estímulo osteogênico in vitro. Foram utilizadas como modelos biológicos PDLCs com baixo (l-PDLCs) e alto potencial osteogênico (h-PDLCs). As h-PDLCs apresentaram níveis reduzidos de JARID1B em comparação às l-PDLCs, sendo observadas correlações inversamente proporcionais e estatisticamente significativas entre a expressão de JARID1B e os níveis de RUNX2 e da razão RUNX2/p57. Do ponto de vista epigenético, apenas as h-PDLCs apresentaram redução significativa do conteúdo global da marca de histona H3K4me3 (trimetilação da lisina 4 da histona H3). Os resultados de Western blot confirmaram uma redução significativa dos níveis globais de H3K4me3 após 3 dias de indução osteogênica exclusivamente nas h-PDLCs, enquanto, após 10 dias, foi observado aumento dessa marca epigenética em ambos os grupos celulares. Além disso, foram identificadas correlações positivas entre os níveis globais de H3K4me3 e a expressão gênica de JARID1B. Em conjunto, os resultados demonstram que a JARID1B desempenha papel fundamental na repressão do fenótipo osteogênico das células do ligamento periodontal, indicando essa enzima como um potencial alvo terapêutico para futuros protocolos pré-clínicos voltados à regeneração e engenharia de tecidos periodontais.