Progressive tremor and motor impairment in seizure-prone mutant tremor mice are associated with neurotransmitter dysfunction.

Resumo

Os camundongos mutantes com tremor apresentam comprometimento motor, incluindo tremores em todo o corpo, ataxia, diminuição do comportamento exploratório e convulsões audiogênicas. Este estudo teve como objetivo investigar o desenvolvimento da disfunção motora nesse camundongo mutante e suas relações com os níveis corticais, estriatais e cerebelares de GABA, glutamato, glicina, dopamina (DA), serotonina (5-HT), noradrenalina (NOR) e seus metabólitos. Os níveis séricos de citocinas, o conteúdo de mielina e a expressão astrocítica da proteína glial fibrilar ácida (GFAP) foram investigados para avaliar a possível influência da inflamação na disfunção motora. Em comparação com os camundongos selvagens (WT), os camundongos com tremor apresentaram: aumento dos tremores e bradicinesia associados à instabilidade postural, diminuição da amplitude de movimento e dificuldade em iniciar movimentos voluntários diretamente proporcionais à idade; redução do comprimento do passo nos membros posteriores direito e esquerdo; redução dos níveis corticais de GABA, glutamato e aspartato, da razão DOPAC/DA e aumento dos níveis de NOR; No estriado, os níveis de glicina e aspartato estavam reduzidos, enquanto os níveis de HVA, as razões HVA/DA e 5-HIAA/5-HT aumentaram; no cerebelo, os níveis de glicina, NOR e 5-HIAA aumentaram. Sugerimos que os distúrbios motores resultaram principalmente da ativação da via inibitória indireta do estriado para o córtex frontal, mediada por GABA, glutamato e aspartato, reduzindo a atividade dopaminérgica no córtex pré-frontal, o que foi associado ao tremor progressivo. A redução dos níveis de glicina no estriado e o aumento no cerebelo podem ser parcialmente responsáveis ​​pelos distúrbios motores do tremor mutante.