Efeitos da propentofilina no comportamento em campo aberto, na trave elevada e na resposta astrocitária após injeção de droga gliotóxica no tronco encefálico
Efeitos da propentofilina no comportamento em campo aberto, na trave elevada e na resposta astrocitária após injeção de droga gliotóxica no tronco encefálico
Autor(es)
João Lopes Martins Júnior
Orientador(es)
Eduardo Fernandes Bondan
Data de Defesa
29/02/2016
Resumo
A propentofilina (PPF) é uma xantina que deprime a ativação das células gliais, cujas respostas contribuem para o dano neural durante inflamação. A injeção de brometo de etídio (EB) no sistema nervoso central induz a perda oligodendroglial e astrocitária, resultando em desmielinização, neuroinflamação e ruptura da barreira hematoencefálica. Os astrócitos sobreviventes apresentam vigorosa reação ao redor da lesão com aumento da imunorreatividade à proteína glial fibrilar ácida (GFAP). Este estudo objetivou avaliar o efeito da PPF sobre a resposta astrocitária após injúria gliotóxica. Ratos Wistar foram injetados com EB na cisterna basal e tratados ou não com PPF (12.5mg/kg/dia, intraperitoneal). Amostras do tronco encefálico foram coletadas dos 15 aos 31 dias pós-injeção de EB e processadas para estudo ultraestrutural e imuno-histoquímico para GFAP. Os resultados demonstram que a PPF reduziu a ativação astrocitária até o 21º dia, sugerindo que essa droga pode atuar na redução da cicatriz glial após injúria.
Resumo (EN)
Propentofylline (PPF) is a xanthine derivative with pharmacological effects that are distinct from those of classic methylxanthines. It depresses the activation of microglial cells and astrocytes, which is associated with neuronal damage during neural inflammation and hypoxia. Our previous studies showed that PPF improved remyelination following gliotoxic lesions that were induced by ethidium bromide (EB). In the present study, the long-term effects of PPF on open field behavior in rats with EB-induced focal demyelination were examined. The effects of PPF were first evaluated in naive rats that were not subjected to EB lesions. Behavior in the beam walking test was also evaluated during chronic PPF treatment because impairments in motor coordination can interfere with behavior in the open field. The results showed that PPF treatment in unlesioned rats decreased general activity and caused motor impairment in the beam walking test. Gliotoxic EB injections increased general activity in rats that were treated with PPF compared with rats that received saline solution. Motor incoordination was also attenuated in PPF-treated rats. These results indicate that PPF reversed the effects of EB lesions on behavior in the open field and beam walking test.
Tipo
Tese
Palavras-chave
Propentofilina, Astrócitos, Brometo de etídio, Campo aberto, Trave elevada
